Apremilast v léčbě středně těžkého až těžkého akné

Kritéria pro zařazení:

• Musí pochopit a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• Musí to být muž nebo žena ve věku 18–45 let včetně, v době udělení souhlasu a celkově dobrý zdravotní stav.
• Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Středně těžké až těžké akné (3 nebo 4 skóre v RGA) na obličeji ve výchozím stavu.
• Subjekty s 17-100 nezánětlivými lézemi (otevřené a uzavřené komedony) as 25-150 zánětlivými lézemi (papuly a pustuly) a 0-15 noduly (každá ne větší než 1 cm) a bez cystických lézí.

• Musí splňovat následující laboratorní kritéria:

  • Hemoglobin > 12 g/dl
  • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000 /ml (≥ 3,0 x 109/l) a ≤ 14 000/ml (< 14 x 109/l)
  • Krevní destičky ≥ 100 000 /ml (≥ 100 X 109/L)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo ≤ 133 μmol/L)
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl

  • Aspartáttransamináza (AST [sérová glutamát- oxalooctová transamináza, SGOT]) a alanintransamináza (ALT [sérová glutamát-pyruvictransamináza, SGPT]) < 1,5x horní hranice normálu (ULN)

    • Negativní ANA
    • Negativní cANCA
    • Negativní antifosfolipidové protilátky
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)‡ musí mít negativní těhotenský test v moči při screeningu (návštěva 1). Kromě toho musí sexuálně aktivní FCBP souhlasit s používáním DVOU z následujících adekvátních forem antikoncepce během studijní medikace: perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce; podvázání vejcovodů; nitroděložní tělísko; bariérová antikoncepce se spermicidem; nebo vazektomizovaného partnera během studia. FCBP musí souhlasit s prováděním těhotenských testů každé 4 týdny během užívání studijního léku.
• Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii) musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (latexové kondomy), když se zapojí do sexuální aktivity s FCBP při užívání studijního léku a po dobu 84 dnů po užití poslední dávky studijního léku
• Pokud je během studie potřeba hydratační nebo opalovací krém, subjekty musí být ochotny přijímat pouze přijatelné produkty (nekomedogenní a bez přísad, které mohou zhoršit nebo zlepšit akné, jako je Cetaphil čistící prostředek a hydratační krém bez oleje Neutrogena).

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost poskytnout dobrovolný souhlas
• Použití jakékoli lokální léčby akné (kyselina salicylová, benzoylperoxid, retinol, antibiotika) 2 týdny před základní linií.
• Použití topických adstringentů nebo antimikrobiálních mýdel po dobu jednoho týdne před základní linií.
• Použití jakéhokoli topického retinoidu, systémového antibiotika nebo topických nebo systémových kortikosteroidů v obličeji 4 týdny před výchozí hodnotou.
• Použití systémového retinoidu, jako je isotretinoin, 6 měsíců před výchozí hodnotou
• Je přítomen jakýkoli konfluentní uzel, cysta a/nebo sinusový trakt.
• Jakýkoli uzlík větší než 10 mm.
• Subjekty, které užívají léky, které mohou zhoršit akné, jako jsou megadávky vitaminu D, vitamin B2, B6, B12, haloperidol, halogeny, jako je jodid a bromid, lithium, hydantoin a fenobarbital). Multivitaminy, doplňky železa a folát jsou přijatelné, ale měly by se používat důsledně po celou dobu studie.
• Subjekty, které podstoupily obličejový zákrok (chemický nebo laserový peeling, ošetření modrým světlem, mikrodermabrazi atd.) během 4 týdnů před zařazením nebo během studie.
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie
• Subjekty, které zneužívají drogy nebo alkohol (není vyžadován screening na drogy).
• Těhotná, snaží se otěhotnět nebo kojí.
• Užívání estrogenů, androgenů nebo hormonální antikoncepce nebo zařízení po dobu kratší než 12 týdnů před výchozí hodnotou. Subjektům je umožněno se zapsat, pokud neočekávají změnu dávky, produktu nebo přerušení užívání během studie.
• Systémová plísňová infekce
• Anamnéza aktivní mykobakteriální infekce u jakéhokoli druhu (včetně Mycobacterium tuberculosis) během 3 let před screeningovou návštěvou. Subjekty s infekcí Mycobacterium tuberculosis více než 3 roky před screeningovou návštěvou jsou povoleny, pokud úspěšná léčba byla dokončena alespoň 3 roky před randomizací a je zdokumentována a dostupná pro ověření.
• Infekce Mycobacterium tuberculosis indikovaná pozitivním kožním testem Purified Protein Derivative [PPD] (>15mm indurace). Subjekty s pozitivním kožním testem PPD nejsou způsobilé.

• Nekompletně léčená infekce Mycobacterium tuberculosis v anamnéze, jak je indikováno

  • Lékařské záznamy subjektu dokumentující neúplnou léčbu Mycobacterium tuberculosis
  • Samostatně hlášená historie nekompletní léčby Mycobacterium tuberculosis
• Anamnéza rekurentní bakteriální infekce (alespoň 3 velké infekce vedoucí k hospitalizaci a/nebo vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky během posledních 2 let)
• Klinicky významná abnormalita na rentgenovém snímku hrudníku (CXR) při screeningu. Rentgenové snímky hrudníku provedené během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku jsou přijatelné.
• Použití jakékoli hodnocené medikace během 4 týdnů před zahájením studie nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů (podle toho, co je delší)
• Jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu
• Anamnéza vrozené nebo získané imunodeficience (např. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Při screeningu pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Protilátky proti hepatitidě C při screeningu
• Malignita nebo malignita v anamnéze (kromě léčených [tj. vyléčených] bazaliomů kůže > 3 roky před screeningem)