Apremilast nel trattamento dell'acne da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• Deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Deve essere maschio o femmina e di età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi, al momento del consenso ed essere in buona salute generale.
• Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Acne da moderata a grave (un punteggio di 3 o 4 nell'RGA) del viso al basale.
• Soggetti con 17-100 lesioni non infiammatorie (comedoni aperti e chiusi) e con 25-150 lesioni infiammatorie (papule e pustole) e 0-15 noduli (non più grandi di 1 cm ciascuno) e nessuna lesione cistica.

• Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  • Emoglobina > 12 g/dL
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3000/mL (≥ 3,0 X 109/L) e ≤ 14.000/mL (< 14 X 109/L)
  • Piastrine ≥ 100.000/mL (≥ 100 X 109/L)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (o ≤ 133 μmol/L)
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL

  • Aspartato transaminasi (AST [siero glutammico ossalacetico transaminasi, SGOT]) e alanina transaminasi (ALT [siero glutammato piruvico transaminasi, SGPT]) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

    • ANA negativo
    • CANCA negativo
    • Anticorpi antifosfolipidi negativi
• Le donne in età fertile (FCBP)‡ devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening (Visita 1). Inoltre, FCBP sessualmente attivo deve accettare di utilizzare DUE delle seguenti forme adeguate di contraccezione durante l'assunzione del farmaco in studio: contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato durante lo studio. Un FCBP deve accettare di sottoporsi a test di gravidanza ogni 4 settimane durante il trattamento con il farmaco in studio.
• I maschi (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) devono accettare di utilizzare la contraccezione di barriera (preservativi in ​​lattice) durante l'attività sessuale con FCBP durante l'assunzione del farmaco in studio e per 84 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco in studio
• Se durante lo studio è necessaria una crema idratante o una protezione solare, i soggetti devono essere disposti ad accettare solo prodotti accettabili (non comedogenici e senza ingredienti che possono peggiorare o migliorare l'acne come il detergente Cetaphil e la crema idratante senza olio Neutrogena).

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di fornire il consenso volontario
• Uso di qualsiasi trattamento topico per l'acne (acido salicilico, perossido di benzoile, retinolo, antibiotici) 2 settimane prima del basale.
• Uso di astringenti topici o saponi antimicrobici per una settimana prima del basale.
• Uso di qualsiasi retinoide topico, antibiotico sistemico o corticosteroidi topici o sistemici in faccia 4 settimane prima del basale.
• Uso di un retinoide sistemico, come l'isotretinoina, 6 mesi prima del basale
• Qualsiasi nodulo confluente, cisti e/o tratto sinusale presente.
• Qualsiasi nodulo più grande di 10 mm.
• Soggetti che usano farmaci che possono esacerbare l'acne come mega-dosi di vitamina D, vitamina B2, B6, B12, aloperidolo, alogeni come ioduro e bromuro, litio, idantoina e fenobarbital). I multivitaminici, gli integratori di ferro e il folato sono accettabili, ma dovrebbero essere usati in modo coerente durante lo studio.
• Soggetti che hanno subito una procedura facciale (peeling chimico o laser, trattamento con luce blu, microdermoabrasione, ecc.) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o durante lo studio.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio
• Soggetti che abusano di droghe o alcol (screening antidroga non richiesto).
• Incinta, cercando di rimanere incinta o allattamento.
• Uso di estrogeni, androgeni o contraccezione o dispositivi ormonali per meno di 12 settimane prima del basale. I soggetti possono iscriversi purché non prevedano di modificare la dose, il prodotto o interrompere l'uso durante lo studio.
• Infezione fungina sistemica
• Storia di infezione micobatterica attiva con qualsiasi specie (incluso Mycobacterium tuberculosis) entro 3 anni prima della visita di screening. I soggetti con infezione da Mycobacterium tuberculosis più di 3 anni prima della visita di screening sono ammessi se il trattamento è stato completato con successo almeno 3 anni prima della randomizzazione ed è documentato e disponibile per la verifica.
• Infezione da Mycobacterium tuberculosis indicata da un test cutaneo positivo per il derivato proteico purificato [PPD] (indurimento >15 mm). I soggetti con un test cutaneo PPD positivo non sono idonei.

• Anamnesi di infezione da Mycobacterium tuberculosis trattata in modo incompleto come indicato da

  • Le cartelle cliniche del soggetto che documentano un trattamento incompleto per il Mycobacterium tuberculosis
  • Storia auto-riferita del soggetto di trattamento incompleto per Mycobacterium tuberculosis
• Anamnesi di infezione batterica ricorrente (almeno 3 infezioni maggiori che hanno comportato il ricovero in ospedale e/o hanno richiesto un trattamento antibiotico per via endovenosa negli ultimi 2 anni)
• Anomalia clinicamente significativa alla radiografia del torace (CXR) allo screening. Le radiografie del torace eseguite entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio sono accettabili.
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche (qualunque sia la più lunga)
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening
• Storia di immunodeficienza congenita o acquisita (p. es., immunodeficienza variabile comune [CVID])
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo centrale dell'epatite B positivo allo screening
• Storia dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Anticorpi contro l'epatite C allo screening
• Malignità o anamnesi di malignità (ad eccezione dei carcinomi cutanei basocellulari trattati [cioè curati] > 3 anni prima dello screening)