Apremilast i behandling av moderat til alvorlig akne

Inklusjonskriterier:

• Må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema.
• Må være mann eller kvinne og i alderen 18-45 år, inkludert, på tidspunktet for samtykke og ha generell god helse.
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Moderat til alvorlig akne (3 eller 4 poeng i RGA) i ansiktet ved baseline.
• Personer med 17-100 ikke-inflammatoriske lesjoner (åpne og lukkede komedoner) og med 25-150 inflammatoriske lesjoner (papuller og pustler) og 0-15 knuter (ikke større enn 1 cm hver) og ingen cystiske lesjoner.

• Må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

  • Hemoglobin > 12 g/dL
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mL (≥ 3,0 X 109/L) og ≤ 14 000/mL (< 14 X 109/L)
  • Blodplater ≥ 100 000 /ml (≥ 100 X 109/L)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller ≤ 133 μmol/L)
  • Total bilirubin < 2,0 mg/dL

  • Aspartattransaminase (AST [serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase, SGOT]) og alanintransaminase (ALT [serumglutamat pyrodruevetransaminase, SGPT]) < 1,5x øvre normalgrense (ULN)

    • Negativ ANA
    • Negativ cANCA
    • Negative antifosfolipidantistoffer
• Kvinner i fertil alder (FCBP)‡ må ha en negativ uringraviditetstest ved screening (besøk 1). I tillegg må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke TO av følgende adekvate prevensjonsformer under studiemedisinering: orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler; tubal ligering; intrauterin enhet; barriere prevensjon med spermicid; eller vasektomisert partner mens du er på studie. En FCBP må godta å ha graviditetstester hver 4. uke mens han er på studiemedisin.
• Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må godta å bruke barriereprevensjon (latex-kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med FCBP mens de er på studiemedisin og i 84 dager etter å ha tatt den siste dosen av studiemedisinen
• Hvis en fuktighetskrem eller solkrem er nødvendig under studien, må forsøkspersonene være villige til å akseptere kun akseptable produkter (ikke-komedogene og uten ingredienser som kan forverre eller forbedre akne som Cetaphil cleanser og Neutrogena oljefri fuktighetskrem).

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gi frivillig samtykke
• Bruk av enhver aktuell aknebehandling (salisylsyre, benzoylperoksid, retinol, antibiotika) 2 uker før baseline.
• Bruk av aktuelle astringerende midler eller antimikrobielle såper i en uke før baseline.
• Bruk av aktuelle retinoider, systemiske antibiotika eller topikale eller systemiske kortikosteroider i ansiktet 4 uker før baseline.
• Bruk av et systemisk retinoid, som isotretinoin, 6 måneder før baseline
• Enhver sammenflytende knute, cyste og/eller bihulekanal tilstede.
• Enhver knute større enn 10 mm.
• Personer som bruker medisiner som kan forverre akne som megadoser av vitamin D, vitamin B2, B6, B12, haloperidol, halogener som jodid og bromid, litium, hydantoin og fenobarbital). Multivitaminer, jerntilskudd og folat er akseptable, men bør brukes konsekvent gjennom hele studien.
• Forsøkspersoner som har hatt en ansiktsprosedyre (kjemisk peeling eller laserpeeling, blåttlysbehandling, mikrodermabrasjon osv.) innen 4 uker før påmelding eller under studien.
• Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien
• Forsøkspersoner som misbruker narkotika eller alkohol (rusmiddelscreening er ikke nødvendig).
• Gravid, prøver å bli gravid eller ammer.
• Bruk av østrogener, androgener eller hormonell prevensjon eller utstyr i mindre enn 12 uker før baseline. Forsøkspersoner har lov til å melde seg på så lenge de ikke forventer å endre dose, produkt eller slutte å bruke under studien.
• Systemisk soppinfeksjon
• Anamnese med aktiv mykobakteriell infeksjon med alle arter (inkludert Mycobacterium tuberculosis) innen 3 år før screeningbesøk. Pasienter med Mycobacterium tuberculosis-infeksjon mer enn 3 år før screeningbesøk er tillatt dersom vellykket behandling ble fullført minst 3 år før randomisering og er dokumentert og tilgjengelig for verifisering.
• Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av en positiv renset proteinderivat [PPD] hudtest (>15 mm indurasjon). Personer med positiv PPD-hudtest er ikke kvalifisert.

• Anamnese med ufullstendig behandlet Mycobacterium tuberculosis-infeksjon som indikert av

  • Forsøkspersonens journaler som dokumenterer ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
  • Forsøkspersonens selvrapporterte historie med ufullstendig behandling for Mycobacterium tuberculosis
• Anamnese med tilbakevendende bakteriell infeksjon (minst 3 større infeksjoner som har resultert i sykehusinnleggelse og/eller krever intravenøs antibiotikabehandling i løpet av de siste 2 årene)
• Klinisk signifikant abnormitet på røntgen av thorax (CXR) ved screening. Røntgen av thorax utført innen 3 måneder før start av studiemedikament er akseptabelt.
• Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før start av studiemedikamentet eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider (den som er lengst)
• Enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG ved screening
• Historie med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. Common Variable Immunodeficiency [CVID])
• Hepatitt B overflateantigen positiv eller hepatitt B kjerneantistoff positiv ved screening
• Historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Antistoffer mot hepatitt C ved screening
• Malignitet eller historie med malignitet (bortsett fra behandlede [dvs. helbredede] basalcellehudkarsinomer > 3 år før screening)