Апремиласт в лечении умеренной и тяжелой формы акне

Критерии включения:

• Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия.
• Должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент согласия и иметь хорошее здоровье.
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
• Угревая сыпь от умеренной до тяжелой степени (3 или 4 балла по шкале RGA) на лице на исходном уровне.
• Субъекты с 17-100 невоспалительными поражениями (открытые и закрытые комедоны) и с 25-150 воспалительными поражениями (папулы и пустулы) и 0-15 узелков (не более 1 см каждый) и без кистозных поражений.

• Должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

  • Гемоглобин > 12 г/дл
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мл (≥ 3,0 X 109/л) и ≤ 14 000/мл (< 14 X 109/л)
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мл (≥ 100 X 109/л)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (или ≤ 133 мкмоль/л)
  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл

  • Аспартаттрансаминаза (AST [сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза, SGOT]) и аланинтрансаминаза (ALT [сывороточная глутаматпировиноградная трансаминаза, SGPT]) < 1,5x верхний предел нормы (ВГН)

    • Отрицательный АНА
    • Отрицательный цАНКА
    • Отрицательные антифосфолипидные антитела
• У женщин детородного возраста (FCBP)‡ при скрининге должен быть отрицательный тест мочи на беременность (посещение 1). Кроме того, сексуально активные FCBP должны согласиться на использование ДВУХ из следующих адекватных форм контрацепции во время приема исследуемого препарата: пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы; перевязка маточных труб; внутриматочная спираль; барьерная контрацепция со спермицидом; или партнеру, подвергшемуся вазэктомии во время исследования. FCBP должен дать согласие на проведение тестов на беременность каждые 4 недели во время приема исследуемого препарата.
• Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (латексные презервативы) при вступлении в половую жизнь с FCBP во время приема исследуемого препарата и в течение 84 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Если во время исследования необходим увлажняющий или солнцезащитный крем, субъекты должны быть готовы принимать только приемлемые продукты (некомедогенные и не содержащие ингредиентов, которые могут усугубить или улучшить состояние акне, таких как очищающее средство Cetaphil и обезжиренное увлажняющее средство Neutrogena).

Критерий исключения:

• Невозможность дать добровольное согласие
• Использование любых средств местного лечения акне (салициловая кислота, перекись бензоила, ретинол, антибиотики) за 2 недели до исходного уровня.
• Использование местных вяжущих средств или противомикробного мыла в течение одной недели до исходного уровня.
• Использование любых местных ретиноидов, системных антибиотиков или местных или системных кортикостероидов на лице за 4 недели до исходного уровня.
• Использование системных ретиноидов, таких как изотретиноин, за 6 месяцев до исходного уровня
• Наличие любого сливного узла, кисты и/или свищевого хода.
• Любой узел размером более 10 мм.
• Субъекты, которые принимают лекарства, которые могут усугубить акне, такие как мегадозы витамина D, витамины B2, B6, B12, галоперидол, галогены, такие как йодид и бромид, литий, гидантоин и фенобарбитал). Поливитамины, добавки железа и фолиевая кислота допустимы, но их следует постоянно использовать на протяжении всего исследования.
• Субъекты, которые прошли процедуру лица (химический или лазерный пилинг, лечение синим светом, микродермабразию и т. д.) в течение 4 недель до включения или во время исследования.
• Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
• Субъекты, злоупотребляющие наркотиками или алкоголем (скрининг на наркотики не требуется).
• Беременность, попытка забеременеть или кормление грудью.
• Использование эстрогенов, андрогенов или гормональных контрацептивов или устройств менее чем за 12 недель до исходного уровня. Субъектам разрешено регистрироваться, если они не ожидают изменения дозы, продукта или прекращения использования во время исследования.
• Системная грибковая инфекция
• История активной микобактериальной инфекции любыми видами (включая Mycobacterium tuberculosis) в течение 3 лет до визита для скрининга. Субъекты с инфекцией Mycobacterium tuberculosis более чем за 3 года до визита для скрининга допускаются, если успешное лечение было завершено по крайней мере за 3 года до рандомизации и задокументировано и доступно для проверки.
• Инфекция Mycobacterium tuberculosis, о чем свидетельствует положительный кожный тест с очищенным белковым производным [PPD] (уплотнение> 15 мм). Субъекты с положительным кожным тестом PPD не имеют права.

• В анамнезе неполностью вылеченная инфекция микобактериями туберкулеза, на что указывает

  • Медицинские записи субъекта, подтверждающие незавершенное лечение от микобактерий туберкулеза.
  • Самооценка субъекта о незавершенном лечении микобактерий туберкулеза в анамнезе.
• Рецидивирующая бактериальная инфекция в анамнезе (не менее 3 серьезных инфекций, приведших к госпитализации и/или требующих внутривенного лечения антибиотиками в течение последних 2 лет)
• Клинически значимая аномалия на рентгенограмме грудной клетки (CXR) при скрининге. Рентген грудной клетки, выполненный в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата, является приемлемым.
• Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше)
• Любая клинически значимая аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге
• Врожденный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе (например, общий вариабельный иммунодефицит [CVID])
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на основное антитело к гепатиту В при скрининге
• История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Антитела к гепатиту С при скрининге
• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением пролеченных [т.е. вылеченных] базальноклеточных карцином кожи > 3 лет до скрининга)