Immunogénicité des vaccins antipneumococciques chez les patients atteints d'ataxie-télangiectasie

L'ataxie-télangiectasie (AT) est une maladie neurodégénérative autosomique récessive progressive rare caractérisée par une ataxie cérébelleuse, un dysfonctionnement neuromoteur, une télangiectasie oculocutanée et une immunodéficience. Les patients AT sont vulnérables au cancer et aux infections et meurent généralement au cours de leur 2e ou 3e décennie en raison de ces complications. L'espérance de vie n'est pas bien corrélée à la sévérité de l'atteinte neurologique. La principale cause de décès est les infections respiratoires car ces patients sont connus pour avoir un type d'immunodéficience sévère. L'immunodéficience du patient AT consiste à la fois en un défaut humoral (déficit en immunoglobulines et réponse réduite aux antigènes polysaccharidiques) et en un défaut à médiation cellulaire (réduction du nombre et de la fonction des lymphocytes). Par conséquent, la pneumonie est l'infection la plus courante observée chez les patients AT et est généralement causée par S. pneumoniae. Par conséquent, un calendrier de vaccination systématique contre le pneumocoque est fortement recommandé dans les cas d'AT où un traitement de remplacement par immunoglobuline n'a pas déjà été initié.

Jusqu'à récemment, les patients AT étaient immunisés avec le vaccin pneumococcique polyosidique (PPV23, Pneumovax® Aventis Pasteur MSD). Cependant, les données ont montré qu'ils ne répondent pas bien à ces vaccins principalement en raison de leur réponse réduite à la stimulation par les polysaccharides. Récemment, le ministère israélien de la Santé a approuvé le vaccin antipneumococcique heptavalent conjugué (PCV7, Prevenar®, Wyeth Lederle) pour les patients AT de tous âges. Contrairement aux vaccins polyosidiques, ce vaccin conjugué est connu pour stimuler le système immunitaire par un mécanisme dépendant des lymphocytes T, et par conséquent la réponse devrait être plus élevée. Le calendrier israélien approuvé pour la vaccination des patients AT inclut les enfants âgés de plus de 2 ans qui ont le droit de recevoir 2 doses de PCV7 (à 8 semaines d'intervalle) renforcées par le PPV23, huit semaines après la deuxième dose de PCV7. L'évaluation de l'immunogénicité d'un tel protocole de vaccination antipneumococcique chez les patients AT n'a jamais été réalisée.

L'Hôpital d'Enfants "Safra" est le centre national pluridisciplinaire de prise en charge des patients AT. Environ 50 patients de tout le pays (y compris des patients juifs, druzes, bédouins et d'autres musulmans - dont 3 Palestiniens) sont suivis à la clinique sur une base mensuelle.

Environ 20 patients AT ne reçoivent pas de thérapie de remplacement des IgIV et ont donc le droit de recevoir la vaccination antipneumococcique comme indiqué ci-dessus (âge moyen 10,6 ans, 3 - 23 ans, 3 moins de 5 ans.

Le but de cette étude est d'évaluer la réactivité, déterminée par la production d'anticorps spécifiques, des patients AT recevant le nouveau protocole vaccinal dont l'utilisation a été récemment approuvée par le ministère israélien de la Santé.