Immunogenność szczepionek przeciwko pneumokokom u pacjentów z ataksją-teleangiektazją

Ataksja-teleangiektazja (AT) to rzadka, postępująca neurodegeneracyjna choroba autosomalna recesywna, charakteryzująca się ataksją móżdżkową, dysfunkcją neuromotoryczną, teleangiektazją oczno-skórną i niedoborem odporności. Pacjenci z AT są podatni na raka i infekcje i zwykle umierają w drugiej lub trzeciej dekadzie życia z powodu tych powikłań. Oczekiwana długość życia nie koreluje dobrze z ciężkością upośledzenia neurologicznego. Główną przyczyną śmierci są infekcje dróg oddechowych, ponieważ wiadomo, że ci pacjenci cierpią na ciężki rodzaj niedoboru odporności. Na niedobór odporności u pacjenta z AT składa się zarówno defekt humoralny (niedobór immunoglobulin i zmniejszona odpowiedź na antygeny polisacharydowe), jak i defekt komórkowy (zmniejszona liczba i funkcja limfocytów). W konsekwencji zapalenie płuc jest najczęstszą infekcją obserwowaną u pacjentów z AT i jest zwykle wywoływane przez S. pneumoniae. Dlatego rutynowy schemat szczepienia przeciwko pneumokokom jest wysoce zalecany w przypadkach AT, u których nie rozpoczęto jeszcze terapii zastępczej immunoglobulinami.

Do niedawna pacjentów z AT immunizowano polisacharydową szczepionką przeciw pneumokokom (PPV23, Pneumovax® Aventis Pasteur MSD). Jednak dane wykazały, że nie reagują one dobrze na te szczepionki, głównie z powodu ich zmniejszonej odpowiedzi na stymulację polisacharydem. Niedawno Ministerstwo Zdrowia Izraela zatwierdziło 7-walentną skoniugowaną szczepionkę przeciw pneumokokom (PCV7, Prevenar®, Wyeth Lederle) dla pacjentów z AT w każdym wieku. Wiadomo, że w przeciwieństwie do szczepionek polisacharydowych ta skoniugowana szczepionka stymuluje układ odpornościowy poprzez mechanizm zależny od limfocytów T, dlatego oczekuje się, że odpowiedź będzie silniejsza. Zatwierdzony izraelski schemat szczepień pacjentów z AT obejmuje dzieci w wieku powyżej 2 lat, które są uprawnione do otrzymania 2 dawek PCV7 (w odstępie 8 tygodni) wzmocnionych PPV23, osiem tygodni po drugiej dawce PCV7. Nigdy nie przeprowadzono oceny immunogenności takiego protokołu szczepienia przeciwko pneumokokom u pacjentów z AT.

Szpital Dziecięcy „Safra” jest ogólnopolskim wielospecjalistycznym ośrodkiem opieki nad pacjentami z AT. Około 50 pacjentów z całego kraju (w tym pacjentów pochodzenia żydowskiego, druzyjskiego, beduińskiego i innych muzułmanów - z których 3 to Palestyńczycy) jest obserwowanych w klinice co miesiąc.

Około 20 pacjentów z AT nie otrzymuje terapii zastępczej IVIG, dlatego są uprawnieni do otrzymania szczepienia przeciwko pneumokokom, jak podano powyżej (średni wiek 10,6, 3-23 lata, 3 mniej niż 5 lat.

Celem tego badania jest ocena odpowiedzi, określonej przez wytwarzanie specyficznych przeciwciał, pacjentów z AT otrzymujących nowy protokół szczepionki, który został niedawno zatwierdzony przez izraelskie Ministerstwo Zdrowia.