Immunogenisitet av pneumokokkvaksiner hos pasienter med ataksi-telangiektasi

Ataxia-telangiectasia (AT) er en sjelden progressiv nevrodegenerativ autosomal recessiv lidelse preget av cerebellar ataksi, nevromotorisk dysfunksjon, okulokutan telangiektasi og immunsvikt. AT-pasienter er sårbare for kreft og infeksjon og dør vanligvis i løpet av 2. eller 3. tiår på grunn av disse komplikasjonene. Forventet levealder korrelerer ikke godt med alvorlighetsgraden av nevrologisk svekkelse. Hovedårsaken til døden er luftveisinfeksjoner fordi disse pasientene er kjent for å ha alvorlig type immunsvikt. Immunsvikten hos AT-pasienter består av både humoral defekt (immunoglobulinmangel og redusert respons på polysakkaridantigener) og cellemediert defekt (redusert antall lymfocytter og funksjon). Følgelig er lungebetennelse den vanligste infeksjonen som sees hos AT-pasienter, og er vanligvis forårsaket av S. pneumoniae. Derfor anbefales et rutineskjema for pneumokokkvaksine sterkt i AT-tilfeller der immunglobulinerstatningsterapi ikke allerede er igangsatt.

Inntil nylig ble AT-pasienter immunisert med pneumokokkpolysakkaridvaksinen (PPV23, Pneumovax® Aventis Pasteur MSD). Data har imidlertid vist at de ikke reagerer godt på disse vaksinene, hovedsakelig på grunn av deres reduserte respons på polysakkaridstimulering. Nylig har det israelske helsedepartementet godkjent pneumokokk-7-valent konjugatvaksinen (PCV7, Prevenar®, Wyeth Lederle) for AT-pasienter i alle aldre. I motsetning til polysakkaridvaksiner er denne konjugatvaksinen kjent for å stimulere immunsystemet gjennom T-celleavhengig mekanisme, og derfor forventes responsen å være høyere. Den godkjente israelske planen for immunisering av AT-pasienter inkluderer barn eldre enn 2 år som har rett til å motta 2 doser PCV7 (8 ukers mellomrom) forsterket av PPV23, åtte uker etter den andre dosen av PCV7. Vurdering av immunogenisiteten til en slik pneumokokkvaksinasjonsprotokoll hos AT-pasienter har aldri blitt utført.

"Safra" barnesykehus er det nasjonale tverrfaglige senteret som tar seg av AT-pasienter. Omtrent 50 pasienter fra hele landet (inkludert jødiske, drusere, beduiner og andre muslimske pasienter - hvorav 3 er palestinere) følges i klinikken på månedlig basis.

Omtrent 20 AT-pasienter får ikke IVIG-erstatningsterapi, og har derfor rett til å motta pneumokokkvaksinasjon som angitt ovenfor (gjennomsnittsalder 10,6, 3 -23 år, 3 mindre enn 5 år.

Målet med denne studien er å evaluere responsen, bestemt av spesifikk antistoffproduksjon, til AT-pasienter som mottar den nye vaksineprotokollen som nylig ble godkjent for bruk av det israelske helsedepartementet.