Immunogeniciteit van pneumokokkenvaccins bij patiënten met ataxie-telangiëctasie

Ataxie-telangiëctasie (AT) is een zeldzame progressieve neurodegeneratieve autosomaal recessieve aandoening die wordt gekarakteriseerd door cerebellaire ataxie, neuromotorische disfunctie, oculocutane telangiëctasie en immunodeficiëntie. AT-patiënten zijn kwetsbaar voor kanker en infectie en sterven gewoonlijk tijdens hun 2e of 3e decennium als gevolg van deze complicaties. De levensverwachting correleert niet goed met de ernst van de neurologische stoornis. De belangrijkste doodsoorzaak zijn luchtweginfecties, omdat bekend is dat deze patiënten een ernstige vorm van immunodeficiëntie hebben. De immunodeficiëntie van AT-patiënt bestaat uit zowel humoraal defect (immunoglobulinedeficiëntie en verminderde respons op polysaccharide-antigenen) als celgemedieerd defect (verminderd aantal en functie van lymfocyten). Bijgevolg is longontsteking de meest voorkomende infectie bij AT-patiënten en wordt deze meestal veroorzaakt door S. pneumoniae. Daarom wordt een routinematig schema van pneumokokkenvaccinatie ten zeerste aanbevolen in AT-gevallen waarbij de immunoglobulinevervangende therapie nog niet was gestart.

Tot voor kort werden AT-patiënten geïmmuniseerd met het pneumokokkenpolysaccharidevaccin (PPV23, Pneumovax® Aventis Pasteur MSD). Gegevens hebben echter aangetoond dat ze niet goed reageren op deze vaccins, voornamelijk vanwege hun verminderde respons op polysaccharidestimulatie. Onlangs heeft het Israëlische ministerie van Volksgezondheid het 7-valente pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV7, Prevenar®, Wyeth Lederle) goedgekeurd voor AT-patiënten van alle leeftijden. In tegenstelling tot polysaccharidevaccins is bekend dat dit geconjugeerde vaccin het immuunsysteem stimuleert via een T-cel-afhankelijk mechanisme, en daarom wordt verwacht dat de respons hoger zal zijn. Het goedgekeurde Israëlische schema voor immunisatie van AT-patiënten omvat kinderen ouder dan 2 jaar die recht hebben op 2 doses PCV7 (8 weken na elkaar) versterkt door PPV23, acht weken na de tweede dosis PCV7. Beoordeling van de immunogeniciteit van een dergelijk pneumokokkenvaccinatieprotocol bij AT-patiënten is nooit uitgevoerd.

Het "Safra" Kinderziekenhuis is het nationale multidisciplinaire centrum voor AT-patiënten. Ongeveer 50 patiënten uit het hele land (inclusief joodse, druzische, bedoeïenen en andere moslimpatiënten - waarvan 3 Palestijnen) worden maandelijks in de kliniek gevolgd.

Ongeveer 20 AT-patiënten krijgen geen IVIG-substitutietherapie en hebben daarom recht op pneumokokkenvaccinatie zoals hierboven vermeld (gemiddelde leeftijd 10,6 jaar, 3-23 jaar, 3 jonger dan 5 jaar.

Het doel van deze studie is het evalueren van de responsiviteit, bepaald door specifieke antilichaamproductie, van AT-patiënten die het nieuwe vaccinprotocol kregen dat onlangs werd goedgekeurd door het Israëlische ministerie van Volksgezondheid.