Immunogenität von Pneumokokken-Impfstoffen bei Ataxie-Telangiektasie-Patienten

Ataxie-Telangiektasie (AT) ist eine seltene progressive neurodegenerative autosomal-rezessive Erkrankung, die durch zerebelläre Ataxie, neuromotorische Dysfunktion, okulokutane Teleangiektasie und Immunschwäche gekennzeichnet ist. AT-Patienten sind anfällig für Krebs und Infektionen und sterben in der Regel im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt an diesen Komplikationen. Die Lebenserwartung korreliert nicht gut mit der Schwere der neurologischen Beeinträchtigung. Die Haupttodesursache sind Atemwegsinfektionen, da bekannt ist, dass diese Patienten an einer schweren Art von Immunschwäche leiden. Die Immunschwäche von AT-Patienten besteht sowohl aus einem humoralen Defekt (Immunglobulinmangel und reduzierte Reaktion auf Polysaccharid-Antigene) als auch aus einem zellvermittelten Defekt (reduzierte Anzahl und Funktion von Lymphozyten). Folglich ist eine Lungenentzündung die häufigste Infektion bei AT-Patienten und wird normalerweise durch S. pneumoniae verursacht. Daher wird in AT-Fällen, in denen noch keine Immunglobulin-Ersatztherapie eingeleitet wurde, ein routinemäßiges Impfschema mit Pneumokokken dringend empfohlen.

Bis vor kurzem wurden AT-Patienten mit dem Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff (PPV23, Pneumovax® Aventis Pasteur MSD) immunisiert. Daten haben jedoch gezeigt, dass sie nicht gut auf diese Impfstoffe ansprechen, hauptsächlich wegen ihrer reduzierten Reaktion auf die Polysaccharidstimulation. Kürzlich hat das israelische Gesundheitsministerium den 7-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV7, Prevenar®, Wyeth Lederle) für AT-Patienten jeden Alters zugelassen. Im Gegensatz zu Polysaccharid-Impfstoffen ist dieser Konjugatimpfstoff dafür bekannt, das Immunsystem durch einen T-Zell-abhängigen Mechanismus zu stimulieren, und daher ist eine stärkere Reaktion zu erwarten. Das genehmigte israelische Impfschema für AT-Patienten umfasst Kinder über 2 Jahren, die acht Wochen nach der zweiten PCV7-Dosis 2 Dosen PCV7 (im Abstand von 8 Wochen) geboostert mit PPV23 erhalten dürfen. Eine Bewertung der Immunogenität eines solchen Pneumokokken-Impfprotokolls bei AT-Patienten wurde nie durchgeführt.

Das Kinderkrankenhaus "Safra" ist das nationale multidisziplinäre Zentrum zur Betreuung von AT-Patienten. Ungefähr 50 Patienten aus dem ganzen Land (darunter jüdische, drusische, beduinische und andere muslimische Patienten – 3 davon sind Palästinenser) werden monatlich in der Klinik betreut.

Ungefähr 20 AT-Patienten erhalten keine IVIG-Ersatztherapie und haben daher Anspruch auf eine Pneumokokken-Impfung wie oben angegeben (Durchschnittsalter 10,6, 3-23 Jahre, 3 unter 5 Jahren.

Das Ziel dieser Studie ist es, die durch spezifische Antikörperproduktion bestimmte Ansprechbarkeit von AT-Patienten zu bewerten, die das neue Impfprotokoll erhalten, das kürzlich vom israelischen Gesundheitsministerium zur Verwendung zugelassen wurde.