Tosylate de sorafénib avec ou sans pravastatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie et d'une cirrhose
Essai randomisé de phase III sorafenib-pravastatine versus sorafenib seul pour le traitement palliatif du carcinome hépatocellulaire Child-Pugh A
JUSTIFICATION : Le tosylate de sorafénib et la pravastatine peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Le tosylate de sorafénib peut également arrêter la croissance du cancer du foie en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. On ne sait pas encore si le tosylate de sorafénib est plus efficace lorsqu'il est administré seul ou en association avec la pravastatine dans le traitement des patients atteints de cancer du foie et de cirrhose.
OBJECTIF: Cet essai de phase III randomisé étudie le tosylate de sorafenib administré avec la pravastatine pour voir son efficacité par rapport à l'administration de tosylate de sorafenib seul dans le traitement des patients atteints de cancer du foie et de cirrhose.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer les effets du tosylate de sorafenib et de la pravastatine par rapport au tosylate de sorafenib seul sur la survie globale des patients atteints de carcinome hépatocellulaire et de cirrhose de classe A de Child-Pugh.
Secondaire
- Évaluer l'effet de ce régime sur la survie sans progression, le délai jusqu'à la progression, le délai jusqu'à l'échec du traitement et la qualité de vie (QLQ-C30 et FACT hep) chez ces patients.
- Évaluer le bénéfice de la surveillance sur site par rapport à la surveillance centralisée de la gestion des données de ces patients.
- Caractériser les polymorphismes pour préciser la diversité des haplotypes chez ces patients.
- Tester les signatures diagnostiques et pronostiques par RT-PCR quantitative pour déterminer si elles peuvent prédire la réponse à ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction du centre participant, du score CLIP (Cancer of the Liver Italian Program) (0 vs 1 vs 2-4), de l'état de performance de l'OMS (0 vs 1 vs 2), de la thrombose de la veine porte (présence vs absence) et de la maladie extrahépatique. métastases (présence vs absence). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Groupe I : les patients reçoivent du tosylate de sorafénib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28 et de la pravastatine par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Groupe II : les patients reçoivent du tosylate de sorafenib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients remplissent des questionnaires de qualité de vie (QLQ-C30 et FACT) au départ, puis toutes les 4 semaines pendant et après la fin du traitement à l'étude.
Des échantillons de sang et de tissus peuvent être prélevés pour analyse en laboratoire, y compris des études pharmacogénomiques.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Dijon, France, 21000
- Hôpital du Bocage
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) répondant à 1 des critères suivants :
- CHC histologiquement confirmé
Si la preuve histologique ne peut être obtenue (ex. ascite, troubles de la coagulation), le diagnostic peut être posé en cas de cirrhose selon les critères EASL/AASLD 2005 par la mise en évidence d'une lésion hépatique focale > 10 mm répondant à 1 des critères suivants :
- Tumeur hypervasculaire < 2 cm par 2 techniques d'imagerie dynamique (p. ex., tomodensitométrie spiralée, IRM ou échographie avec produit de contraste)
- Tumeur hypervasculaire ≥ 2 cm par 1 technique d'imagerie dynamique (p. ex., tomodensitométrie spiralée, IRM ou échographie avec produit de contraste)
- Aucune maladie évolutive après un traitement antérieur
- Non éligible à un traitement curatif (c'est-à-dire une greffe, une résection ou une destruction percutanée) ou à une chimioembolisation
- Score pronostique du programme italien du cancer du foie (CLIP) de 0 à 4
- score de Child-Pugh A
- Absence de maladie extrahépatique menaçant le pronostic vital à court ou moyen terme
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- Espérance de vie > 12 semaines
- Transaminases ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- Pas d'autre pathologie cancéreuse, sauf carcinome in situ du col de l'utérus, tumeurs superficielles de la vessie, carcinome basocellulaire traité, ou tout autre cancer traité curativement depuis ≥ 3 ans
- Aucune insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque congestive de classe II ou IV de la NYHA), hypertension artérielle, arythmie non contrôlée ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Pas d'hémorragie digestive au cours du dernier mois
- Pas de trouble hémorragique majeur
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucune statine antérieure ou concomitante
- Aucun tosylate de sorafénib antérieur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: sorafénib
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Expérimental: sorafénib + pravastatine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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La survie globale
Délai: 2014
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2014
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Survie sans progression
Délai: 2014
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2014
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Temps de progression
Délai: 2014
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2014
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Louis Jouve, Hôpital du Bocage
- Chercheur principal: Jacques Denis, MD, Hopital Louise Michel
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Sorafénib
- Pravastatine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000666232
- FFCD-PRODIGE-11
- FFCD-0803
- EUDRACT-2009-015785-64
- EU-21005
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