Tosilato de sorafenib con o sin pravastatina en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado y cirrosis
Ensayo aleatorizado de fase III sorafenib-pravastatina versus sorafenib solo para el tratamiento paliativo del carcinoma hepatocelular Child-Pugh A
FUNDAMENTO: El tosilato de sorafenib y la pravastatina pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. El tosilato de sorafenib también puede detener el crecimiento del cáncer de hígado al bloquear el flujo de sangre al tumor. Todavía no se sabe si el tosilato de sorafenib es más eficaz cuando se administra solo o junto con pravastatina en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado y cirrosis.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando el tosilato de sorafenib administrado junto con pravastatina para ver qué tan bien funciona en comparación con el tosilato de sorafenib solo en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado y cirrosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar los efectos del tosilato de sorafenib y la pravastatina versus el tosilato de sorafenib solo en la supervivencia general de los pacientes con carcinoma hepatocelular y cirrosis Child-Pugh Clase A.
Secundario
- Evaluar el efecto de este régimen sobre la supervivencia libre de progresión, el tiempo hasta la progresión, el tiempo hasta el fracaso del tratamiento y la calidad de vida (QLQ-C30 y FACT hep) en estos pacientes.
- Evaluar el beneficio de la monitorización in situ frente a la gestión centralizada de datos de estos pacientes.
- Caracterizar polimorfismos para especificar la diversidad haplotípica en estos pacientes.
- Para probar las firmas tanto de diagnóstico como de pronóstico mediante RT-PCR cuantitativa para determinar si pueden predecir la respuesta a estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro participante, la puntuación del Programa Italiano de Cáncer de Hígado (CLIP) (0 frente a 1 frente a 2-4), el estado funcional de la OMS (0 frente a 1 frente a 2), la trombosis de la vena porta (presencia frente a ausencia) y extrahepático. metástasis (presencia vs ausencia). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben tosilato de sorafenib oral dos veces al día los días 1 a 28 y pravastatina oral una vez al día los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II: Los pacientes reciben tosilato de sorafenib oral dos veces al día en los días 1-28. Los cursos se repiten cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes completan cuestionarios de calidad de vida (QLQ-C30 y FACT) al inicio y luego cada 4 semanas durante y después de completar la terapia del estudio.
Se pueden recolectar muestras de sangre y tejido para análisis de laboratorio, incluidos estudios farmacogenómicos.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Dijon, Francia, 21000
- Hôpital du Bocage
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (HCC), cumpliendo 1 de los siguientes criterios:
- CHC confirmado histológicamente
Si no se pueden obtener pruebas histológicas (p. ej., ascitis, trastornos de la coagulación), el diagnóstico se puede realizar en casos de cirrosis de acuerdo con los criterios EASL/AASLD de 2005 mediante la demostración de una lesión hepática focal > 10 mm, que cumpla uno de los siguientes criterios :
- Tumor hipervascular < 2 cm mediante 2 técnicas de imágenes dinámicas (p. ej., tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o ecografía con medio de contraste)
- Tumor hipervascular ≥ 2 cm mediante 1 técnica de imagen dinámica (p. ej., tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o ecografía con medio de contraste)
- Sin enfermedad progresiva después del tratamiento previo
- No elegible para tratamiento curativo (es decir, trasplante, resección o destrucción percutánea) o quimioembolización
- Puntaje de pronóstico del programa italiano de cáncer de hígado (CLIP) de 0 a 4
- Puntuación de Child-Pugh A
- Ausencia de enfermedad extrahepática que amenace el pronóstico vital a corto o medio plazo
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Esperanza de vida > 12 semanas
- Transaminasas ≤ 5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
- No embarazada ni amamantando
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Ninguna otra patología cancerosa, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, tumores vesicales superficiales, carcinoma basocelular tratado, o cualquier otro cáncer tratado curativamente hace ≥ 3 años
- Ausencia de insuficiencia cardíaca (insuficiencia cardíaca congestiva clase II o IV de la NYHA), hipertensión arterial, arritmia no controlada o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Sin hemorragia digestiva en el último mes.
- Sin trastorno hemorrágico importante
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Sin estatinas previas u otras concurrentes
- Sin tosilato de sorafenib previo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: sorafenib
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Experimental: sorafenib + pravastatina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2014
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2014
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2014
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2014
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 2014
|
2014
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Louis Jouve, Hôpital du Bocage
- Investigador principal: Jacques Denis, MD, Hopital Louise Michel
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
- Pravastatina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000666232
- FFCD-PRODIGE-11
- FFCD-0803
- EUDRACT-2009-015785-64
- EU-21005
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