Sorafenib-tosylaat met of zonder pravastatine bij de behandeling van patiënten met leverkanker en cirrose
Gerandomiseerde fase III-studie Sorafenib-Pravastatine versus Sorafenib alleen voor de palliatieve behandeling van Child-Pugh A hepatocellulair carcinoom
RATIONALE: Sorafenib-tosylaat en pravastatine kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Sorafenib-tosylaat kan ook de groei van leverkanker stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het is nog niet bekend of sorafenibtosylaat effectiever is wanneer het alleen of samen met pravastatine wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met leverkanker en cirrose.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert sorafenibtosylaat samen met pravastatine om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met sorafenibtosylaat alleen bij de behandeling van patiënten met leverkanker en cirrose.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Evalueren van de effecten van sorafenibtosylaat en pravastatine versus sorafenibtosylaat alleen op de algehele overleving van patiënten met hepatocellulair carcinoom en Child-Pugh klasse A-cirrose.
Ondergeschikt
- Evalueren van het effect van dit regime op progressievrije overleving, tijd tot progressie, tijd tot falen van de behandeling en kwaliteit van leven (QLQ-C30 en FACT hep) bij deze patiënten.
- Om het voordeel te evalueren van monitoring ter plaatse versus de gecentraliseerde monitoring van gegevensbeheer van deze patiënten.
- Polymorfismen karakteriseren om de haplotype-diversiteit bij deze patiënten te specificeren.
- Om zowel diagnostische als prognostische handtekeningen te testen door kwantitatieve RT-PCR om te bepalen of ze de respons op deze regimes kunnen voorspellen.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens deelnemend centrum, Cancer of the Liver Italian Program (CLIP)-score (0 versus 1 versus 2-4), WHO-prestatiestatus (0 versus 1 versus 2), poortadertrombose (aanwezigheid versus afwezigheid) en extrahepatische metastasen (aanwezigheid versus afwezigheid). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen oraal sorafenibtosylaat tweemaal daags op dag 1-28 en oraal pravastatine eenmaal daags op dag 1-28. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal sorafenibtosylaat op dag 1-28. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten vullen vragenlijsten over de kwaliteit van leven (QLQ-C30 en FACT) in bij baseline en vervolgens elke 4 weken tijdens en na voltooiing van de onderzoekstherapie.
Bloed- en weefselmonsters kunnen worden verzameld voor laboratoriumanalyse, inclusief farmacogenomisch onderzoek.
Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek opgevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Hôpital du Bocage
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC), die voldoet aan 1 van de volgende criteria:
- Histologisch bevestigd HCC
Als er geen histologisch bewijs kan worden verkregen (bijv. ascites, stollingsstoornissen), kan de diagnose worden gesteld in gevallen van cirrose volgens de EASL/AASLD-criteria van 2005 door het aantonen van een focale leverlaesie > 10 mm, die voldoet aan 1 van de volgende criteria :
- Hypervasculaire tumor < 2 cm door 2 dynamische beeldvormende technieken (bijv. spiraal CT-scan, MRI-scan of echografie met contrastmiddel)
- Hypervasculaire tumor ≥ 2 cm met 1 dynamische beeldvormingstechniek (bijv. spiraal-CT-scan, MRI-scan of echografie met contrastmiddel)
- Geen progressieve ziekte na eerdere behandeling
- Komt niet in aanmerking voor curatieve behandeling (d.w.z. transplantatie, resectie of percutane vernietiging) of chemo-embolisatie
- Cancer of the Liver Italian Program (CLIP) prognosescore 0 tot 4
- Child-Pugh-score A
- Geen extrahepatische ziekte die de vitale prognose op korte of middellange termijn bedreigt
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting > 12 weken
- Transaminasen ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
- Geen andere kankerpathologie, behalve carcinoma in situ van de cervix, oppervlakkige blaastumoren, behandeld basaalcelcarcinoom of enige andere kanker die curatief is behandeld ≥ 3 jaar geleden
- Geen hartinsufficiëntie (NYHA klasse II of IV congestief hartfalen), arteriële hypertensie, ongecontroleerde aritmie of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Geen spijsverteringsbloeding in de afgelopen maand
- Geen ernstige bloedingsstoornis
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Geen eerdere of andere gelijktijdige statines
- Geen eerdere sorafenib-tosylaat
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: sorafenib
|
|
|
Experimenteel: sorafenib + pravastatine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2014
|
2014
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2014
|
2014
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 2014
|
2014
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Louis Jouve, Hôpital du Bocage
- Hoofdonderzoeker: Jacques Denis, MD, Hopital Louise Michel
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Lever neoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Middelen tegen cholesterol
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Hydroxymethylglutaryl-CoA-reductaseremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Sorafenib
- Pravastatine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000666232
- FFCD-PRODIGE-11
- FFCD-0803
- EUDRACT-2009-015785-64
- EU-21005
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .