Pharmacocinétique, innocuité et tolérabilité de la solution intraveineuse de posaconazole suivie d'une suspension orale de posaconazole chez les sujets à haut risque d'infections fongiques invasives (P05520)
11 octobre 2017 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Pharmacocinétique, innocuité et tolérabilité de la solution intraveineuse de posaconazole suivie d'une suspension orale de posaconazole (SCH 56592) chez les sujets à haut risque d'infections fongiques invasives (phase 1b ; protocole n° P05520)
Le but de cette étude est de recueillir des informations pharmacocinétiques (PK) liées à la façon dont le posaconazole intraveineux (POS IV) est distribué dans le corps et de déterminer l'innocuité et la tolérabilité de cette nouvelle formulation. De plus, la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité du passage de la prise de POS IV à la prise de suspension orale de posaconazole (POS orale) seront évaluées. Les données recueillies dans cette étude seront comparées aux données recueillies dans les études précédentes.
Les personnes chez qui leur médecin a diagnostiqué une maladie du sang ou un cancer pouvant affecter leurs globules blancs qui combattent les infections seront invitées à participer à l'essai. Étant donné que ces maladies du sang et leurs traitements peuvent affaiblir le système immunitaire, ils peuvent exposer ces personnes à un risque élevé de contracter une infection fongique grave de leurs organes internes ou de leur sang (infection fongique invasive). Comme ces infections fongiques peuvent être difficiles à détecter tôt et peuvent mettre la vie en danger, de nombreux médecins pensent que les personnes diagnostiquées avec ces maladies devraient recevoir un traitement antifongique pour essayer de réduire leur risque de contracter ce type d'infection.
L'inscription à cette étude se fera en plusieurs étapes (cohortes). La détermination de la cohorte à laquelle un individu sera invité à participer est basée sur la cohorte ouverte sur le site au moment où l'individu est approché pour envisager de participer à l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
279
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets adultes âgés de plus de 18 ans (pesant plus de 34 kg [75 lb]), de l'un ou l'autre sexe et de toute race/ethnie.
Définition de la maladie pour chaque sujet : neutropénie prolongée anticipée (susceptible de se développer dans les 3 à 5 jours) ou documentée (nombre absolu de neutrophiles [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/L]) au départ et susceptible de durer au moins 7 jours en raison de :
- un. Chimiothérapie intensive standard, à base d'anthracyclines ou autre schéma thérapeutique accepté (à l'exclusion de tout agent expérimental), pour un nouveau diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) ;
- b. Chimiothérapie pour AML en première rechute ; ou
- c. Traitement des syndromes myélodysplasiques en transformation en LAM ou autres diagnostics de LAM secondaire (antécédents liés à la thérapie) ou de leucémie myéloïde chronique en crise blastique
- Définition de la maladie pour chaque sujet de la cohorte 3 : En plus des sujets définis ci-dessus, les sujets allogreffes de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) peuvent être randomisés soit dans la période de pré-greffe (c'est-à-dire après avoir reçu leur régime de conditionnement pour la greffe, mais pendant ils sont toujours neutropéniques) ou dans la période post-prise de greffe s'ils reçoivent un traitement immunosuppresseur pour la prévention ou le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte (par exemple, stéroïdes, tacrolimus, cyclosporine, mycophénolate mofétil et globuline antithymocyte).
Critère d'exclusion:
- Un sujet féminin ne doit pas être enceinte, ne doit pas avoir l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou ne doit pas allaiter.
- Traitements antérieurs exclus. Un sujet ne doit pas avoir reçu de traitement antifongique systémique (oral, intraveineux ou inhalé) pour le traitement d'une IFI avérée ou probable dans les 30 jours suivant l'inscription.
- Un sujet ne doit pas présenter de dysfonctionnement hépatique modéré ou grave au départ, défini comme des taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) supérieurs à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN), ET un taux de bilirubine totale supérieur à deux fois le LSN. Pour les cohortes 1 et 2, un sujet ne doit pas avoir d'antécédent connu ou suspecté de maladie de Gilbert.
- Un sujet ne doit pas avoir un électrocardiogramme (ECG) avec un intervalle QTc prolongé par lecture manuelle : QTc supérieur à 500 msec.
- Un sujet ne doit pas avoir été préalablement inscrit à cette étude ou à d'autres études POS dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Un sujet ne doit pas avoir d'infection fongique invasive ou systémique connue ou suspectée au départ. Les sujets recevant un traitement antifongique empirique dans les 7 jours précédant la consultation de référence doivent avoir eu un bilan diagnostique qui a exclu une éventuelle infection fongique invasive.
- Un sujet ne doit pas avoir de niveaux de clairance de la créatinine (mesurés ou calculés) inférieurs à 50 ml/min.
- Un sujet ne doit pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité de type I ou de réactions idiosyncratiques aux agents azolés.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: POS IV 200 mg dose unique (Cohorte 0)
POS 200 mg IV dose unique perfusée pendant 1,5 heure le jour 1 suivie 12 heures plus tard par POS orale 400 mg, puis par POS orale 400 mg BID les jours 2 à 6 et une dose unique le matin le jour 7 (cohorte 0)
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Dextrose 5% dans l'eau (Cohorte 0)
Placebo IV dose unique perfusée pendant 1,5 heure le jour 1 suivie 12 heures plus tard par POS oral 400 mg, puis par POS oral 400 mg BID les jours 2 à 6 et une dose unique le matin le jour 7 (cohorte 0)
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: POS IV 200 mg BID (Cohorte 1)
POS 200 mg IV perfusés pendant 1,5 heure BID le jour 1, suivis de POS 200 mg IV une fois par jour les jours 2 à 14, puis par POS 400 mg oral BID jusqu'au jour 28 (cohorte 1)
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Autres noms:
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Expérimental: POS IV 300 mg BID (Cohorte 2)
POS 300 mg IV perfusés pendant 1,5 heure BID le jour 1, suivis de POS 300 mg IV une fois par jour les jours 2 à 14, puis par POS 400 mg oral BID jusqu'au jour 28 (cohorte 2).
Après le jour 5, le POS IV a été administré de manière continue ou intermittente, selon la tolérance orale.
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Autres noms:
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Expérimental: POS IV 300 mg BID (Cohorte 3)
POS 300 mg IV perfusés pendant 1,5 heure BID le jour 1, suivis de POS 300 mg IV une fois par jour les jours 2 à 5, puis par POS 200 mg oral TID ou POS 400 mg oral BID jusqu'au jour 28, ou POS 200-300 mg IV une fois par jour au besoin (cohorte 3).
Après le jour 5, le POS IV a été administré de manière continue ou intermittente, selon la tolérance orale.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration résiduelle d'une dose unique de posaconazole IV (Cmin)
Délai: 12 heures après le début de la perfusion au jour 1 (cohortes 0, 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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12 heures après le début de la perfusion au jour 1 (cohortes 0, 1 et 2)
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Concentration minimale à l'état d'équilibre du posaconazole IV (Cmin)
Délai: 24 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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24 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Concentration maximale d'une dose unique de posaconazole IV (Cmax)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion le jour 1 (cohortes 0, 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion le jour 1 (cohortes 0, 1 et 2)
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Concentration maximale à l'état d'équilibre du posaconazole IV (Cmax)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Temps de dose unique de la concentration maximale observée de posaconazole IV (Tmax)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion le jour 1 (cohortes 0 et 1)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion le jour 1 (cohortes 0 et 1)
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Durée de l'état d'équilibre de la concentration maximale observée de posaconazole IV (Tmax)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Zone de dose unique sous la courbe de concentration en fonction du temps du posaconazole IV (AUC)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion le jour 1 (cohortes 0, 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion le jour 1 (cohortes 0, 1 et 2)
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Aire à l'état d'équilibre sous la courbe de concentration en fonction du temps du posaconazole IV (AUC)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 et 24 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 et 24 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Concentration moyenne à l'état d'équilibre du posaconazole IV (Cavg)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 et 24 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
Cavg a été calculé comme ASC à l'état d'équilibre / intervalle de dosage (24 heures).
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 et 24 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Clairance corporelle totale à l'état d'équilibre du posaconazole IV (CL)
Délai: Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 1, 1,5, 1,75, 4, 8 et 12 heures après le début de la perfusion au jour 14 (cohortes 1 et 2) ou au jour 10 (cohorte 3)
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Concentration minimale à l'état d'équilibre du posaconazole oral (Cmin)
Délai: 12 heures après l'administration du jour 7 (cohorte 0) ou du jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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12 heures après l'administration du jour 7 (cohorte 0) ou du jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Concentration maximale à l'état d'équilibre du posaconazole oral (Cmax)
Délai: Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Durée de l'état d'équilibre de la concentration maximale observée de posaconazole oral (Tmax)
Délai: Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Aire à l'état d'équilibre sous la courbe de concentration en fonction du temps du posaconazole oral (AUC)
Délai: Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Concentration moyenne à l'état d'équilibre du posaconazole oral (Cavg)
Délai: Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
Cavg a été calculé comme ASC à l'état d'équilibre / intervalle de dosage (12 heures).
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Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Clairance corporelle totale apparente à l'état d'équilibre du posaconazole oral (CL/F)
Délai: Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour la détermination de la concentration plasmatique de POS.
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Prédose et 3, 5, 8 et 12 heures après l'administration au jour 7 (cohorte 0) ou au jour 28 (cohortes 1 et 2)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Maertens J, Cornely OA, Ullmann AJ, Heinz WJ, Krishna G, Patino H, Caceres M, Kartsonis N, Waskin H, Robertson MN. Phase 1B study of the pharmacokinetics and safety of posaconazole intravenous solution in patients at risk for invasive fungal disease. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jul;58(7):3610-7. doi: 10.1128/AAC.02686-13. Epub 2014 Apr 14.
- Cornely OA, Robertson MN, Haider S, Grigg A, Geddes M, Aoun M, Heinz WJ, Raad I, Schanz U, Meyer RG, Hammond SP, Mullane KM, Ostermann H, Ullmann AJ, Zimmerli S, Van Iersel MLPS, Hepler DA, Waskin H, Kartsonis NA, Maertens J. Pharmacokinetics and safety results from the Phase 3 randomized, open-label, study of intravenous posaconazole in patients at risk of invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3406-3413. doi: 10.1093/jac/dkx263. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3501.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 février 2010
Achèvement primaire (Réel)
20 novembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
20 novembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2010
Première publication (Estimation)
25 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
13 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Attributs de la maladie
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections
- Maladies transmissibles
- Mycoses
- Infections fongiques invasives
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Antagonistes hormonaux
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la synthèse des stéroïdes
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Inhibiteurs de la 14-alpha déméthylase
- Agents trypanocides
- Posaconazole
Autres numéros d'identification d'étude
- P05520
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
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