Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för intravenös posakonazollösning följt av oral posakonazolsuspension hos personer med hög risk för invasiva svampinfektioner (P05520)

11 oktober 2017 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för intravenös posakonazollösning följt av oral posakonazolsuspension (SCH 56592) hos personer med hög risk för invasiva svampinfektioner (fas 1b; protokoll nr. P05520)

Syftet med denna studie är att samla in farmakokinetisk (PK) information relaterad till hur väl intravenös Posaconazol (POS IV) distribueras i kroppen och att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för denna nya formulering. Dessutom kommer farmakokinet, säkerheten och toleransen av att byta från att ta POS IV till att ta Posaconazole Oral Suspension (POS Oral) utvärderas. Data som samlas in i denna studie kommer att jämföras med data som samlats in i tidigare studier.

Individer som av sin läkare har diagnostiserats med en blodsjukdom eller cancer som kan påverka deras infektionsbekämpande vita blodkroppar kommer att uppmanas att delta i försöket. Eftersom dessa blodsjukdomar och deras behandlingar kan försvaga immunförsvaret, kan de utsätta dessa individer för en hög risk att få en allvarlig svampinfektion i sina inre organ eller blod (invasiv svampinfektion). Eftersom dessa svampinfektioner kan vara svåra att upptäcka tidigt och kan vara livshotande, anser många läkare att individer som diagnostiserats med dessa sjukdomar bör få svampdödande behandling för att försöka minska risken att få denna typ av infektion.

Anmälan till denna studie kommer att ske i flera steg (kohorter). Bestämningen av vilken kohort en individ kommer att bli ombedd att delta i baseras på vilken kohort som är öppen på platsen vid den tidpunkt då individen kontaktas för att överväga studiedeltagande.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

279

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna försökspersoner som är äldre än eller lika med 18 år (som väger mer än 34 kg [75 lb]), av båda könen och av någon ras/etnicitet.

  • Sjukdomsdefinition för varje individ: Förväntad (sannolikt utvecklas inom 3 dagar till 5 dagar) eller dokumenterad förlängd neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/L]) vid baslinjen och sannolikt varar i minst 7 dagar på grund av:

    • a. Standard intensiv kemoterapi, antracyklinbaserad eller annan accepterad regim (exklusive eventuella undersökningsmedel), för en ny diagnos av akut myelogen leukemi (AML);
    • b. Kemoterapi för AML vid första skov; eller
    • c. Terapi för myelodysplastiska syndrom i transformation till AML eller andra diagnoser av sekundär AML (terapirelaterad, tidigare hematologiska störningar) eller kronisk myelogen leukemi i blastkris
  • Sjukdomsdefinition för varje kohort 3-subjekt: Förutom de ämnen som definierats ovan kan individer med allogena hematopoetiska stamcellstransplantationer (HSCT) randomiseras i antingen pre-engraftment-perioden (d.v.s. efter att de har fått sin konditioneringsregim för transplantationen, men medan de är fortfarande neutropena) eller under posttransplantationsperioden om de får immunsuppressiv terapi för att förebygga eller behandla graft-versus-host-sjukdom (t.ex. steroider, takrolimus, ciklosporin, mykofenolatmofetil och antitymocytglobulin).

Exklusions kriterier:

  • En kvinnlig försöksperson får inte vara gravid, får inte ha för avsikt att bli gravid under studien eller får inte vara ammande.
  • Exkluderade tidigare behandlingar. En försöksperson får inte ha fått systemisk antimykotisk behandling (oral, intravenös eller inhalerad) för behandling av bevisad eller trolig IFI inom 30 dagar efter inskrivningen.
  • En försöksperson får inte ha måttlig eller svår leverdysfunktion vid baslinjen, definierad som nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) högre än tre gånger den övre normalgränsen (ULN), OCH en total bilirubinnivå större än två gånger ULN. För kohorter 1 och 2 får en försöksperson inte ha en känd eller misstänkt historia av Gilberts sjukdom.
  • En försöksperson får inte ha ett elektrokardiogram (EKG) med ett förlängt QTc-intervall genom manuell avläsning: QTc större än 500 msek.
  • En försöksperson får inte ha tidigare anmält sig till denna studie, eller andra POS-studier inom 90 dagar efter studiestart.
  • En patient får inte ha en känd eller misstänkt invasiv eller systemisk svampinfektion vid baslinjen. De försökspersoner som fick empirisk antisvampbehandling inom 7 dagar före Baseline måste ha genomgått en diagnostisk undersökning som uteslöt en möjlig invasiv svampinfektion.
  • En patient får inte ha kreatininclearance-nivåer (uppmätt eller beräknad) under 50 ml/min.
  • En patient får inte ha en historia av typ I-överkänslighet eller idiosynkratiska reaktioner på azolmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: POS IV 200 mg enkeldos (Kohort 0)
POS 200 mg IV engångsdos infunderad under 1,5 timmar på dag 1 följt 12 timmar senare av POS oral 400 mg, sedan av POS oral 400 mg två gånger dagligen på dagarna 2 till 6 och en enstaka morgondos på dag 7 (kohort 0)
Läkemedel: Posakonazol
Andra namn:
  • SCH 056592
Placebo-jämförare: Dextros 5 % i vatten (Kohort 0)
Placebo IV engångsdos infunderad under 1,5 timmar på dag 1 följt 12 timmar senare av POS oral 400 mg, sedan av POS oral 400 mg två gånger dagligen på dagarna 2 till 6 och en enstaka morgondos på dag 7 (kohort 0)
Läkemedel: Posakonazol
Andra namn:
  • SCH 056592
Läkemedel: Dextros 5% i vatten
Andra namn:
  • SCH 056592 (2)
Experimentell: POS IV 200 mg BID (Kohort 1)
POS 200 mg IV infunderat under 1,5 timmar BID på dag 1, följt av POS 200 mg IV en gång dagligen på dagarna 2 till 14, sedan av POS 400 mg oralt BID till och med dag 28 (kohort 1)
Läkemedel: Posakonazol
Andra namn:
  • SCH 056592
Experimentell: POS IV 300 mg BID (Kohort 2)
POS 300 mg IV infunderat under 1,5 timmar två gånger dagligen på dag 1, följt av POS 300 mg IV en gång dagligen på dagarna 2 till 14, sedan av POS 400 mg oralt två gånger dagligen till och med dag 28 (kohort 2). Efter dag 5 administrerades POS IV kontinuerligt eller intermittent, beroende på oral tolerabilitet.
Läkemedel: Posakonazol
Andra namn:
  • SCH 056592
Experimentell: POS IV 300 mg BID (Kohort 3)
POS 300 mg IV infunderat under 1,5 timmar BID på dag 1, följt av POS 300 mg IV en gång dagligen dag 2 till 5, sedan av POS 200 mg oral TID eller POS 400 mg oral BID till dag 28, eller POS 200-300 mg IV en gång dagligen vid behov (kohort 3). Efter dag 5 administrerades POS IV kontinuerligt eller intermittent, beroende på oral tolerabilitet.
Läkemedel: Posakonazol
Andra namn:
  • SCH 056592

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Engångsdos dalkoncentration av IV Posakonazol (Cmin)
Tidsram: 12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0, 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0, 1 och 2)
Steady State dalkoncentration av IV Posakonazol (Cmin)
Tidsram: 24 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
24 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Engångsdos maximal koncentration av iv posakonazol (Cmax)
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0, 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0, 1 och 2)
Steady State Maximal Concentration of IV Posaconazole (Cmax)
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Engångsdos Tid för observerad maximal koncentration av IV Posakonazol (Tmax)
Tidsram: Fördos och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0 och 1)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördos och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0 och 1)
Steady State Tid för observerad maximal koncentration av IV Posakonazol (Tmax)
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Enkeldosarea under kurvan för koncentration kontra tid för IV Posakonazol (AUC)
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0, 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 1 (kohorter 0, 1 och 2)
Steady State Area under Koncentration Versus Time-kurvan för IV Posaconazole (AUC)
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 och 24 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 och 24 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Steady State genomsnittlig koncentration av IV Posakonazol (Cavg)
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 och 24 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration. Cavg beräknades som steady state AUC/doseringsintervall (24 timmar).
Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 och 24 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Steady State Total Body Clearance av IV Posakonazol (CL)
Tidsram: Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 1, 1,5, 1,75, 4, 8 och 12 timmar efter start av infusion på dag 14 (kohort 1 och 2), eller dag 10 (kohort 3)
Steady State dalkoncentration av oral posakonazol (Cmin)
Tidsram: 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Steady State maximal koncentration av oralt posakonazol (Cmax)
Tidsram: Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Steady State Tid för observerad maximal koncentration av oralt posakonazol (Tmax)
Tidsram: Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Steady State-area under kurvan för koncentration kontra tid för oral posakonazol (AUC)
Tidsram: Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Steady State genomsnittlig koncentration av oralt posakonazol (Cavg)
Tidsram: Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration. Cavg beräknades som steady state AUC/doseringsintervall (12 timmar).
Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Steady State Synbar Total Body Clearance av oralt posakonazol (CL/F)
Tidsram: Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)
Blodprover togs från deltagarna för bestämning av plasma POS-koncentration.
Fördosering och 3, 5, 8 och 12 timmar efter dosering på dag 7 (kohort 0) eller dag 28 (kohort 1 och 2)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 februari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

20 november 2012

Avslutad studie (Faktisk)

20 november 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 februari 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2010

Första postat (Uppskatta)

25 februari 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P05520

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera