Фармакокинетика, безопасность и переносимость раствора позаконазола для внутривенного введения с последующим пероральным введением суспензии позаконазола у субъектов с высоким риском инвазивных грибковых инфекций (P05520)
11 октября 2017 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фармакокинетика, безопасность и переносимость раствора позаконазола для внутривенного введения с последующим пероральным введением суспензии позаконазола (SCH 56592) у субъектов с высоким риском инвазивных грибковых инфекций (фаза 1b; протокол № P05520)
Целью данного исследования является сбор фармакокинетической (ФК) информации, связанной с тем, насколько хорошо внутривенный позаконазол (POS IV) распределяется в организме, и определение безопасности и переносимости этой новой лекарственной формы. Кроме того, будут оцениваться фармакокинетика, безопасность и переносимость перехода с приема POS IV на прием пероральной суспензии позаконазола (POS Oral). Данные, собранные в этом исследовании, будут сравниваться с данными, собранными в предыдущих исследованиях.
Людей, у которых их врачи диагностировали заболевание крови или рак, которые могут повлиять на их лейкоциты, борющиеся с инфекцией, попросят принять участие в испытании. Поскольку эти заболевания крови и их лечение могут ослабить иммунную систему, они могут подвергнуть этих людей высокому риску серьезной грибковой инфекции внутренних органов или крови (инвазивная грибковая инфекция). Поскольку эти грибковые инфекции трудно обнаружить на ранней стадии и они могут быть опасными для жизни, многие врачи считают, что люди, у которых диагностированы эти заболевания, должны получать противогрибковую терапию, чтобы попытаться снизить риск заражения этим типом инфекции.
Зачисление в это исследование будет проходить в несколько этапов (когорты). Определение того, в какой когорте человека попросят принять участие, зависит от того, какая когорта открыта в учреждении на момент обращения к человеку с предложением об участии в исследовании.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
279
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые субъекты старше или равные 18 годам (весом более 34 кг [75 фунтов]), любого пола и любой расы / этнической принадлежности.
Определение заболевания для каждого субъекта: Предполагаемая (вероятность развития в течение 3–5 дней) или задокументированная длительная нейтропения (абсолютное число нейтрофилов [АНЧ] <500/мм^3 [0,5 x 10^9/л]) на исходном уровне и, вероятно, длится не менее 7 дней из-за:
- а. Стандартная интенсивная химиотерапия на основе антрациклинов или другой принятый режим (за исключением любого исследуемого агента) для нового диагноза острого миелогенного лейкоза (ОМЛ);
- б. Химиотерапия ОМЛ при первом рецидиве; или
- в. Терапия миелодиспластических синдромов при трансформации в ОМЛ или других диагнозов вторичного ОМЛ (связанных с терапией, предшествующих гематологических нарушений) или хронического миелогенного лейкоза при бластном кризе
- Определение заболевания для каждого субъекта когорты 3: в дополнение к субъектам, определенным выше, субъекты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) могут быть рандомизированы либо в период до приживления (т. у них сохраняется нейтропения) или в посттрансплантационном периоде, если они получают иммуносупрессивную терапию для профилактики или лечения реакции «трансплантат против хозяина» (например, стероиды, такролимус, циклоспорин, микофенолата мофетил и антитимоцитарный глобулин).
Критерий исключения:
- Субъект женского пола не должен быть беременным, не должен намереваться забеременеть во время исследования или не должен кормить грудью.
- Исключено предшествующее лечение. Субъект не должен получать системную противогрибковую терапию (перорально, внутривенно или ингаляционно) для лечения доказанного или вероятного ИФИ в течение 30 дней после регистрации.
- Субъект не должен иметь умеренную или тяжелую дисфункцию печени на исходном уровне, определяемую как уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), превышающие верхнюю границу нормы более чем в три раза (ВГН), И уровень общего билирубина более чем в два раза ВГН. Для когорт 1 и 2 у субъекта не должно быть известного или предполагаемого анамнеза болезни Жильбера.
- У субъекта не должно быть электрокардиограммы (ЭКГ) с удлиненным интервалом QTc при ручном считывании: QTc больше 500 мс.
- Субъект не должен быть ранее зарегистрирован в этом исследовании или других исследованиях POS в течение 90 дней после начала исследования.
- У субъекта не должно быть известной или предполагаемой инвазивной или системной грибковой инфекции на исходном уровне. Субъекты, получавшие эмпирическую противогрибковую терапию в течение 7 дней до исходного уровня, должны были пройти диагностическое обследование, которое исключило возможную инвазивную грибковую инфекцию.
- Уровень клиренса креатинина (измеренный или рассчитанный) у субъекта не должен быть ниже 50 мл/мин.
- Субъект не должен иметь в анамнезе гиперчувствительности I типа или идиосинкразических реакций на азольные агенты.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: POS IV 200 мг однократно (группа 0)
POS 200 мг внутривенно однократно, инфузия в течение 1,5 часов в 1-й день, затем через 12 часов POS перорально 400 мг, затем POS перорально 400 мг два раза в сутки со 2 по 6 дни и однократная утренняя доза в 7-й день (группа 0)
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Декстроза 5% в воде (когорта 0)
Однократная доза плацебо внутривенно, вводимая в течение 1,5 часов в 1-й день, с последующим через 12 часов послеоперационным приемом перорально 400 мг, затем послеоперационным пероральным приемом 400 мг два раза в сутки со 2-го по 6-й дни и однократной утренней дозой в 7-й день (группа 0)
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: POS IV 200 мг два раза в сутки (группа 1)
POS 200 мг внутривенно инфузионно в течение 1,5 часов два раза в день в 1-й день, затем POS 200 мг внутривенно один раз в день со 2 по 14 дни, затем POS 400 мг перорально два раза в день до 28 дня (группа 1)
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: POS IV 300 мг два раза в сутки (группа 2)
POS 300 мг в/в в/в в течение 1,5 часов два раза в день в 1-й день, затем POS 300 мг в/в один раз в день со 2 по 14 дни, затем POS 400 мг перорально два раза в день до 28 дня (группа 2).
После 5-го дня POS IV вводили непрерывно или периодически, в зависимости от пероральной переносимости.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: POS IV 300 мг два раза в день (группа 3)
POS 300 мг внутривенно инфузионно в течение 1,5 часов два раза в день в 1-й день, затем POS 300 мг в/в один раз в день со 2-го по 5-й дни, затем POS 200 мг перорально три раза в день или POS 400 мг перорально два раза в день до 28-го дня, или POS 200-300 мг IV один раз в день по мере необходимости (когорта 3).
После 5-го дня POS IV вводили непрерывно или периодически, в зависимости от пероральной переносимости.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная концентрация однократной дозы позаконазола для внутривенного введения (Cmin)
Временное ограничение: Через 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0, 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Через 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0, 1 и 2)
|
|
Стационарная минимальная концентрация позаконазола для внутривенного введения (Cmin)
Временное ограничение: Через 24 часа после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Через 24 часа после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
|
Максимальная концентрация однократной дозы позаконазола для внутривенного введения (Cmax)
Временное ограничение: До введения и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0, 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
До введения и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0, 1 и 2)
|
|
Стационарная максимальная концентрация внутривенного позаконазола (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
До введения дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
|
Время однократного введения наблюдаемой максимальной концентрации позаконазола внутривенно (Tmax)
Временное ограничение: До дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0 и 1)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
До дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0 и 1)
|
|
Стационарное время наблюдаемой максимальной концентрации позаконазола внутривенно (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
До введения дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
|
Площадь однократной дозы под кривой зависимости концентрации от времени внутривенного введения позаконазола (AUC)
Временное ограничение: До введения и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0, 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
До введения и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии в 1-й день (группы 0, 1 и 2)
|
|
Площадь устойчивого состояния под кривой зависимости концентрации от времени позаконазола для внутривенного введения (AUC)
Временное ограничение: Предварительно и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 и 24 часа после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Предварительно и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 и 24 часа после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
|
Средняя устойчивая концентрация позаконазола внутривенно (Cavg)
Временное ограничение: Предварительно и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 и 24 часа после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
Cavg рассчитывали как AUC в равновесном состоянии/интервал дозирования (24 часа).
|
Предварительно и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 и 24 часа после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
|
Общий клиренс внутривенного позаконазола (CL) в равновесном состоянии
Временное ограничение: До введения дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
До введения дозы и через 1, 1,5, 1,75, 4, 8 и 12 часов после начала инфузии на 14-й день (когорты 1 и 2) или на 10-й день (когорта 3)
|
|
Стационарная минимальная концентрация перорального позаконазола (Cmin)
Временное ограничение: Через 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Через 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
|
Устойчивая максимальная концентрация перорального позаконазола (Cmax)
Временное ограничение: Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
|
Время устойчивого состояния наблюдаемой максимальной концентрации перорального позаконазола (Tmax)
Временное ограничение: Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
|
Площадь установившегося состояния под кривой зависимости концентрации от времени при пероральном приеме позаконазола (AUC)
Временное ограничение: Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
|
Средняя устойчивая концентрация перорального позаконазола (Cavg)
Временное ограничение: Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
Cavg рассчитывали как AUC в равновесном состоянии/интервал дозирования (12 часов).
|
Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
|
Стационарный кажущийся общий клиренс перорального позаконазола из организма (CL/F)
Временное ограничение: Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
Образцы крови были взяты у участников для определения концентрации POS в плазме.
|
Перед введением и через 3, 5, 8 и 12 часов после введения дозы на 7-й день (группа 0) или на 28-й день (группа 1 и 2)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maertens J, Cornely OA, Ullmann AJ, Heinz WJ, Krishna G, Patino H, Caceres M, Kartsonis N, Waskin H, Robertson MN. Phase 1B study of the pharmacokinetics and safety of posaconazole intravenous solution in patients at risk for invasive fungal disease. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jul;58(7):3610-7. doi: 10.1128/AAC.02686-13. Epub 2014 Apr 14.
- Cornely OA, Robertson MN, Haider S, Grigg A, Geddes M, Aoun M, Heinz WJ, Raad I, Schanz U, Meyer RG, Hammond SP, Mullane KM, Ostermann H, Ullmann AJ, Zimmerli S, Van Iersel MLPS, Hepler DA, Waskin H, Kartsonis NA, Maertens J. Pharmacokinetics and safety results from the Phase 3 randomized, open-label, study of intravenous posaconazole in patients at risk of invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3406-3413. doi: 10.1093/jac/dkx263. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3501.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
20 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 октября 2017 г.
Последняя проверка
1 октября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Бактериальные инфекции и микозы
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Микозы
- Инвазивные грибковые инфекции
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Трипаноцидные агенты
- Позаконазол
Другие идентификационные номера исследования
- P05520
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .