Farmacocinética, segurança e tolerabilidade da solução intravenosa de posaconazol seguida de suspensão oral de posaconazol em indivíduos com alto risco de infecções fúngicas invasivas (P05520)

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos maiores ou iguais a 18 anos de idade (pesando mais de 34 kg [75 lb]), de ambos os sexos e de qualquer raça/etnia.

• Definição de doença para cada indivíduo: Neutropenia antecipada (provável de se desenvolver dentro de 3 dias a 5 dias) ou documentada (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/L]) na linha de base e provável durar pelo menos 7 dias devido a:

  • a. Quimioterapia intensiva padrão, baseada em antraciclina ou outro esquema aceito (excluindo qualquer agente experimental), para um novo diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA);
  • b. Quimioterapia para LMA na primeira recaída; ou
  • c. Terapia para síndromes mielodisplásicas em transformação para LMA ou outros diagnósticos de LMA secundária (tratamento relacionado, distúrbios hematológicos antecedentes) ou leucemia mielóide crônica em crise blástica
• Definição de doença para cada indivíduo da Coorte 3: Além dos indivíduos definidos acima, os indivíduos com transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) podem ser randomizados no período pré-enxerto (ou seja, após terem recebido seu regime de condicionamento para o transplante, mas enquanto eles ainda são neutropênicos) ou no período pós-enxerto se estiverem recebendo terapia imunossupressora para prevenção ou tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro (por exemplo, esteroides, tacrolimo, ciclosporina, micofenolato de mofetil e globulina antitimócito).

Critério de exclusão:

• Um indivíduo do sexo feminino não deve estar grávida, não deve ter a intenção de engravidar durante o estudo ou não deve estar amamentando.
• Tratamentos anteriores excluídos. Um indivíduo não deve ter recebido terapia antifúngica sistêmica (oral, intravenosa ou inalatória) para o tratamento de IFI comprovada ou provável dentro de 30 dias após a inscrição.
• Um indivíduo não deve ter disfunção hepática moderada ou grave na linha de base, definida como níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superiores a três vezes o limite superior do normal (LSN), E um nível de bilirrubina total superior a duas vezes o ULN. Para as Coortes 1 e 2, um indivíduo não deve ter um histórico conhecido ou suspeito de doença de Gilbert.
• Um indivíduo não deve ter um eletrocardiograma (ECG) com intervalo QTc prolongado por leitura manual: QTc maior que 500 ms.
• Um sujeito não deve ter inscrição prévia neste estudo ou em outros estudos POS dentro de 90 dias após a entrada no estudo.
• Um sujeito não deve ter uma infecção fúngica invasiva ou sistêmica conhecida ou suspeita na linha de base. Os indivíduos que receberam terapia antifúngica empírica dentro de 7 dias antes da linha de base devem ter feito uma avaliação diagnóstica que descartou uma possível infecção fúngica invasiva.
• Um indivíduo não deve ter níveis de depuração de creatinina (medidos ou calculados) abaixo de 50 mL/min.
• Um indivíduo não deve ter histórico de hipersensibilidade Tipo I ou reações idiossincráticas a agentes azólicos.