Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intravénás pozakonazol oldat farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága, amelyet orális pozakonazol szuszpenzió követ az invazív gombás fertőzések magas kockázatának kitett személyeknél (P05520)

2017. október 11. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Az intravénás pozakonazol oldat farmakokinetikája, biztonságossága és tolerálhatósága, amelyet orális pozakonazol szuszpenzió (SCH 56592) követ az invazív gombás fertőzések magas kockázatának kitett személyeknél (1b. fázis; P05520 protokollszám)

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy farmakokinetikai (PK) információkat gyűjtsön arról, hogy az intravénás pozakonazol (POS IV) milyen jól oszlik el a szervezetben, és meghatározza ennek az új készítménynek a biztonságosságát és tolerálhatóságát. Ezenkívül értékelni fogják a POS IV kezelésről a Posaconazole Oral Suspension (POS Oral Suspension) bevételére való váltás farmakokinetikai jellemzőit, biztonságosságát és tolerálhatóságát. Az ebben a vizsgálatban gyűjtött adatokat összehasonlítjuk a korábbi vizsgálatokban gyűjtött adatokkal.

Azokat a személyeket, akiknél az orvosok olyan vérbetegséget vagy rákot diagnosztizáltak, amely hatással lehet a fertőzés elleni fehérvérsejtjeikre, felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálatban. Mivel ezek a vérbetegségek és kezeléseik gyengíthetik az immunrendszert, nagy kockázatot jelenthetnek ezeknek az egyéneknek a belső szerveik vagy vérük súlyos gombás fertőzése (invazív gombás fertőzés) megszerzésére. Mivel ezeket a gombás fertőzéseket nehéz lehet korán felismerni, és életveszélyesek lehetnek, sok orvos úgy véli, hogy az ilyen betegségekkel diagnosztizált egyéneknek gombaellenes kezelést kell kapniuk, hogy csökkentsék az ilyen típusú fertőzések kialakulásának kockázatát.

A tanulmányba való beiratkozás több szakaszban (kohorszban) történik. Annak meghatározása, hogy az egyént melyik kohorszban kérik fel a részvételre, azon alapul, hogy melyik kohorsz van nyitva a helyszínen abban az időben, amikor az egyént megkeresik, hogy fontolóra vegye a tanulmányi részvételt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

279

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt alanyok, akik legalább 18 évesek (több mint 34 kg [75 font]), bármelyik nemhez és bármilyen fajhoz/etnikai hovatartozáshoz tartoznak.

  • A betegség meghatározása az egyes alanyoknál: Várható (valószínűleg 3-5 napon belül alakul ki) vagy dokumentált elhúzódó neutropenia (abszolút neutrofilszám [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/L]) az alapvonalon, és valószínűleg legalább 7 napig tart a következő okok miatt:

    • a. Szabványos intenzív kemoterápia, antraciklin alapú vagy más elfogadott séma (kivéve minden vizsgált szert), az akut mielogén leukémia (AML) új diagnózisához;
    • b. AML kemoterápia az első relapszusban; vagy
    • c. Myelodysplasiás szindrómák kezelése AML-be való átalakuláskor vagy másodlagos AML (terápiával összefüggő, megelőző hematológiai rendellenességek) vagy krónikus mielogén leukémia blastos krízis esetén
  • A betegség meghatározása az egyes 3. kohorsz alanyoknál: A fent meghatározott alanyokon kívül az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban (HSCT) szenvedő alanyok a beültetés előtti időszakban (vagyis miután megkapták a transzplantációhoz szükséges kondicionáló kezelést, de addig is) randomizálhatók. még neutropeniás) vagy a beültetés utáni időszakban, ha immunszuppresszív terápiát kapnak a graft-versus-host betegség megelőzésére vagy kezelésére (például szteroidok, takrolimusz, ciklosporin, mikofenolát-mofetil és antitimocita globulin).

Kizárási kritériumok:

  • A női alany nem lehet terhes, nem szándékozhat teherbe esni a vizsgálat során, és nem szoptathat.
  • Korábbi kezelések kizárva. Az alany nem részesülhet szisztémás gombaellenes kezelésben (orális, intravénás vagy inhalált) bizonyított vagy valószínűsíthető IFI kezelésére a felvételt követő 30 napon belül.
  • Az alanynak nem lehet közepesen súlyos vagy súlyos májműködési zavara a kiindulási állapotnál, amelyet úgy határoznak meg, hogy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) háromszorosát, ÉS a teljes bilirubinszint meghaladja a normálérték felső határának kétszeresét. ULN. Az 1. és 2. kohorsz esetében az alanynak nem lehet ismert vagy gyaníthatóan Gilbert-betegsége.
  • Az alanynak nem szabad olyan elektrokardiogramot (EKG) készítenie, amelynek QTc-intervalluma megnyúlt kézi leolvasással: QTc 500 msec-nél nagyobb.
  • A vizsgálati alanynak a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül nem lehet előzetesen beiratkoznia ebbe a tanulmányba vagy más POS-vizsgálatba.
  • Az alanynak nem lehet ismert vagy gyanított invazív vagy szisztémás gombás fertőzése az alaphelyzetben. Azoknál az alanyoknál, akik empirikus gombaellenes kezelésben részesültek a kiindulási állapotot megelőző 7 napon belül, olyan diagnosztikai vizsgálaton kellett átesniük, amely kizárta az esetleges invazív gombás fertőzést.
  • Az alany kreatinin-clearance szintje (mért vagy számított) nem lehet 50 ml/perc alatt.
  • Az alanynak nem lehet anamnézisében I. típusú túlérzékenység vagy egyedi reakciók az azol hatóanyagokkal szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: POS IV 200 mg egyszeri adag (0. kohorsz)
POS 200 mg egyszeri, intravénás adag 1,5 órán keresztül beadva az 1. napon, majd 12 órával később 400 mg POS szájon át, majd 400 mg POS szájon át naponta kétszer a 2. és 6. napon, és egyetlen reggeli adag a 7. napon (0. kohorsz)
Drog: Posakonazol
Más nevek:
  • SCH 056592
Placebo Comparator: Dextróz 5% vízben (0. kohorsz)
Placebo IV egyszeri adag 1,5 órán keresztül, az 1. napon, majd 12 órával később POS orális 400 mg, majd POS orális 400 mg BID a 2. és 6. napon, és egyetlen reggeli adag a 7. napon (0. kohorsz)
Drog: Posakonazol
Más nevek:
  • SCH 056592
Drog: Dextróz 5% vízben
Más nevek:
  • SCH 056592 (2)
Kísérleti: POS IV 200 mg BID (1. kohorsz)
POS 200 mg IV infúzióban 1,5 órán keresztül BID az 1. napon, majd POS 200 mg IV naponta egyszer a 2. és 14. napon, majd 400 mg POS orális BID a 28. napig (1. kohorsz)
Drog: Posakonazol
Más nevek:
  • SCH 056592
Kísérleti: POS IV 300 mg BID (2. kohorsz)
POS 300 mg IV infúzióban 1,5 órán keresztül BID az 1. napon, majd POS 300 mg IV naponta egyszer a 2. és 14. napon, majd 400 mg POS orális BID a 28. napig (2. kohorsz). Az 5. nap után a POS IV-t folyamatosan vagy szakaszosan adtuk be, az orális tolerálhatóságtól függően.
Drog: Posakonazol
Más nevek:
  • SCH 056592
Kísérleti: POS IV 300 mg BID (3. kohorsz)
POS 300 mg IV infúzióban 1,5 órán keresztül BID az 1. napon, majd POS 300 mg IV naponta egyszer a 2. és 5. napon, majd POS 200 mg orális naponta háromszor vagy 400 mg POS orális BID a 28. napig, vagy POS 200-300 mg Szükség szerint naponta egyszer iv. (3. kohorsz). Az 5. nap után a POS IV-t folyamatosan vagy szakaszosan adtuk be, az orális tolerálhatóságtól függően.
Drog: Posakonazol
Más nevek:
  • SCH 056592

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az intravénás pozakonazol egyszeri dózisának minimális koncentrációja (Cmin)
Időkeret: 12 órával az infúzió kezdete után az 1. napon (0., 1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
12 órával az infúzió kezdete után az 1. napon (0., 1. és 2. kohorsz)
Az intravénás pozakonazol egyensúlyi koncentrációja (Cmin)
Időkeret: 24 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
24 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
Az intravénás pozakonazol egyszeri adag maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után az 1. napon (0., 1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után az 1. napon (0., 1. és 2. kohorsz)
Az intravénás pozakonazol egyensúlyi állapotának maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
Az intravénás pozakonazol megfigyelt maximális koncentrációjának egyszeri adagolási ideje (Tmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után az 1. napon (0. és 1. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után az 1. napon (0. és 1. kohorsz)
Az intravénás pozakonazol megfigyelt maximális koncentrációjának egyensúlyi állapota (Tmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
Egyszeri dózisú terület az intravénás pozakonazol koncentráció-idő görbéje alatt (AUC)
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után az 1. napon (0., 1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után az 1. napon (0., 1. és 2. kohorsz)
Állandó állapotú terület az intravénás pozakonazol koncentráció-idő görbéje alatt (AUC)
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 és 24 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 és 24 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
Az intravénás pozakonazol egyensúlyi állapotú átlagos koncentrációja (Cavg)
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 és 24 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához. A cavg-t egyensúlyi AUC/adagolási intervallum (24 óra) formájában számítottuk ki.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 és 24 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
Az intravénás pozakonazol (CL) egyensúlyi állapotú teljes test clearance-e
Időkeret: Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 1, 1,5, 1,75, 4, 8 és 12 órával az infúzió megkezdése után a 14. napon (1. és 2. kohorsz) vagy a 10. napon (3. kohorsz)
Az orális pozakonazol egyensúlyi koncentrációja (Cmin)
Időkeret: 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
Az orális pozakonazol egyensúlyi maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
Az orális pozakonazol megfigyelt maximális koncentrációjának egyensúlyi állapota (Tmax)
Időkeret: Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
Állandó állapotú terület az orális pozakonazol koncentráció-idő görbéje alatt (AUC)
Időkeret: Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
Az orális pozakonazol egyensúlyi állapotú átlagos koncentrációja (Cavg)
Időkeret: Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához. A cavg-t az egyensúlyi állapot AUC/adagolási intervallum (12 óra) alapján számítottuk ki.
Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
Az orális pozakonazol egyensúlyi állapotú látszólagos teljes test clearance-e (CL/F)
Időkeret: Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)
A résztvevőktől vérmintákat vettünk a plazma POS koncentrációjának meghatározásához.
Adagolás előtti és 3, 5, 8 és 12 órával az adagolás után a 7. napon (0. kohorsz) vagy a 28. napon (1. és 2. kohorsz)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. február 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. november 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. november 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. február 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. február 24.

Első közzététel (Becslés)

2010. február 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P05520

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel