Farmacocinética, seguridad y tolerabilidad de la solución intravenosa de posaconazol seguida de suspensión oral de posaconazol en sujetos con alto riesgo de infecciones fúngicas invasivas (P05520)

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos mayores o iguales a 18 años de edad (con un peso superior a 34 kg [75 lb]), de cualquier sexo y de cualquier raza/etnia.

• Definición de la enfermedad para cada sujeto: Neutropenia prolongada anticipada (probable que se desarrolle dentro de 3 días a 5 días) o documentada (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/L]) al inicio y con probabilidad de durar al menos 7 días debido a:

  • a. Quimioterapia intensiva estándar, basada en antraciclinas u otro régimen aceptado (excluyendo cualquier agente en investigación), para un nuevo diagnóstico de leucemia mielógena aguda (AML);
  • b. Quimioterapia para AML en primera recaída; o
  • C. Terapia para síndromes mielodisplásicos en transformación a LMA u otros diagnósticos de LMA secundaria (trastornos hematológicos antecedentes relacionados con la terapia) o leucemia mielógena crónica en crisis blástica
• Definición de enfermedad para cada sujeto de la Cohorte 3: además de los sujetos definidos anteriormente, los sujetos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) pueden ser aleatorizados en el período previo al injerto (es decir, después de haber recibido su régimen de acondicionamiento para el trasplante, pero mientras todavía son neutropénicos) o en el período posterior al injerto si están recibiendo terapia inmunosupresora para la prevención o el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped (p. ej., esteroides, tacrolimus, ciclosporina, micofenolato de mofetilo y globulina antitimocítica).

Criterio de exclusión:

• Un sujeto femenino no debe estar embarazada, no debe tener la intención de quedar embarazada durante el estudio o no debe estar amamantando.
• Tratamientos previos excluidos. Un sujeto no debe haber recibido terapia antimicótica sistémica (oral, intravenosa o inhalada) para el tratamiento de IFI comprobada o probable dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Un sujeto no debe tener una disfunción hepática moderada o grave al inicio, definida como niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superiores a tres veces el límite superior normal (ULN), Y un nivel de bilirrubina total superior a dos veces el ULN. Para las cohortes 1 y 2, un sujeto no debe tener un historial conocido o sospechado de la enfermedad de Gilbert.
• Un sujeto no debe tener un electrocardiograma (ECG) con un intervalo QTc prolongado por lectura manual: QTc superior a 500 mseg.
• Un sujeto no debe tener una inscripción previa en este estudio u otros estudios POS dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio.
• Un sujeto no debe tener una infección fúngica sistémica o invasiva conocida o sospechosa al inicio. Aquellos sujetos que recibieron terapia antifúngica empírica dentro de los 7 días anteriores al inicio deben haber tenido un estudio de diagnóstico que descartó una posible infección fúngica invasiva.
• Un sujeto no debe tener niveles de depuración de creatinina (medidos o calculados) por debajo de 50 ml/min.
• Un sujeto no debe tener antecedentes de hipersensibilidad tipo I o reacciones idiosincrásicas a los agentes azoles.