Farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van intraveneuze posaconazol-oplossing gevolgd door orale posaconazol-suspensie bij proefpersonen met een hoog risico op invasieve schimmelinfecties (P05520)

Inclusiecriteria:

• Volwassen proefpersonen ouder dan of gelijk aan 18 jaar (met een gewicht van meer dan 34 kg [75 lb]), van beide geslachten en van elk ras/etniciteit.

• Ziektedefinitie voor elke proefpersoon: verwachte (ontwikkelt zich waarschijnlijk binnen 3 dagen tot 5 dagen) of gedocumenteerde langdurige neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/l]) bij baseline en waarschijnlijk minimaal 7 dagen duren vanwege:

  • A. Standaard intensieve chemotherapie, op basis van anthracycline of een ander geaccepteerd regime (exclusief elk onderzoeksmiddel), voor een nieuwe diagnose van acute myeloïde leukemie (AML);
  • B. Chemotherapie voor AML bij eerste terugval; of
  • C. Therapie voor myelodysplastische syndromen in transformatie naar AML of andere diagnoses van secundaire AML (therapiegerelateerde, voorafgaande hematologische aandoeningen) of chronische myeloïde leukemie in blastaire crisis
• Ziektedefinitie voor elk proefpersoon in cohort 3: Naast de hierboven gedefinieerde proefpersonen kunnen allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) proefpersonen worden gerandomiseerd in ofwel de pre-implantatieperiode (d.w.z. nadat ze hun conditioneringsregime voor de transplantatie hebben ontvangen, maar terwijl ze zijn nog steeds neutropenisch) of in de post-transplantatieperiode als ze immunosuppressieve therapie krijgen voor de preventie of behandeling van graft-versus-hostziekte (bijv. steroïden, tacrolimus, ciclosporine, mycofenolaatmofetil en antithymocytglobuline).

Uitsluitingscriteria:

• Een vrouwelijke proefpersoon mag niet zwanger zijn, mag niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of mag geen borstvoeding geven.
• Exclusief eerdere behandelingen. Een proefpersoon mag binnen 30 dagen na inschrijving geen systemische antischimmeltherapie (oraal, intraveneus of geïnhaleerd) hebben gekregen voor de behandeling van bewezen of waarschijnlijke IFI.
• Een proefpersoon mag bij baseline geen matige of ernstige leverdisfunctie hebben, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveaus hoger dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN), EN een totaal bilirubineniveau hoger dan twee keer de ULN. Voor Cohort 1 en 2 mag een proefpersoon geen bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert hebben.
• Een proefpersoon mag geen elektrocardiogram (ECG) hebben met een verlengd QTc-interval door handmatige aflezing: QTc groter dan 500 msec.
• Een proefpersoon mag zich niet eerder hebben ingeschreven voor dit onderzoek of andere POS-onderzoeken binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Een proefpersoon mag bij baseline geen bekende of vermoede invasieve of systemische schimmelinfectie hebben. Die proefpersonen die empirische antischimmeltherapie kregen binnen 7 dagen voorafgaand aan Baseline, moeten een diagnostisch onderzoek hebben ondergaan dat een mogelijke invasieve schimmelinfectie uitsluit.
• Een patiënt mag geen creatinineklaring hebben (gemeten of berekend) lager dan 50 ml/min.
• Een proefpersoon mag geen voorgeschiedenis hebben van Type I overgevoeligheid of idiosyncratische reacties op azolen.