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Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen Posaconazol-Lösung gefolgt von einer oralen Posaconazol-Suspension bei Personen mit hohem Risiko für invasive Pilzinfektionen (P05520)

11. Oktober 2017 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von intravenöser Posaconazol-Lösung gefolgt von oraler Posaconazol-Suspension (SCH 56592) bei Personen mit hohem Risiko für invasive Pilzinfektionen (Phase 1b; Protokoll Nr. P05520)

Der Zweck dieser Studie besteht darin, pharmakokinetische (PK) Informationen darüber zu sammeln, wie gut intravenös verabreichtes Posaconazol (POS IV) im Körper verteilt wird, und die Sicherheit und Verträglichkeit dieser neuen Formulierung zu bestimmen. Darüber hinaus werden die PK, Sicherheit und Verträglichkeit der Umstellung von der Einnahme von POS IV auf die Einnahme von Posaconazol Oral Suspension (POS Oral) bewertet. Die in dieser Studie erhobenen Daten werden mit Daten aus früheren Studien verglichen.

Personen, bei denen von ihren Ärzten eine Blutkrankheit oder Krebs diagnostiziert wurde, die ihre infektionsbekämpfenden weißen Blutkörperchen beeinträchtigen können, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen. Da diese Blutkrankheiten und ihre Behandlung das Immunsystem schwächen können, setzen sie diese Personen einem hohen Risiko aus, eine schwere Pilzinfektion ihrer inneren Organe oder ihres Blutes zu bekommen (invasive Pilzinfektion). Da diese Pilzinfektionen schwer früh zu erkennen und lebensbedrohlich sein können, glauben viele Ärzte, dass Personen, bei denen diese Krankheiten diagnostiziert wurden, eine antimykotische Therapie erhalten sollten, um zu versuchen, ihr Risiko, an dieser Art von Infektion zu erkranken, zu verringern.

Die Aufnahme in diese Studie erfolgt in mehreren Stufen (Kohorten). Die Bestimmung, an welcher Kohorte eine Person teilnehmen wird, basiert darauf, welche Kohorte am Standort zu dem Zeitpunkt offen ist, zu dem die Person kontaktiert wird, um eine Studienteilnahme in Betracht zu ziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

279

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Personen ab 18 Jahren (mit einem Gewicht von über 34 kg [75 lb]) jeden Geschlechts und jeder Rasse/Ethnizität.

  • Krankheitsdefinition für jeden Probanden: Erwartete (wahrscheinlich innerhalb von 3 bis 5 Tagen auftretende) oder dokumentierte verlängerte Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/l]) zu Studienbeginn und wahrscheinlich hält mindestens 7 Tage wegen:

    • A. Standard-Intensiv-Chemotherapie, Anthrazyklin-basiertes oder anderes akzeptiertes Regime (ausschließlich Prüfsubstanzen) für eine neue Diagnose von akuter myeloischer Leukämie (AML);
    • B. Chemotherapie für AML im ersten Rückfall; oder
    • C. Therapie von myelodysplastischen Syndromen im Übergang zu AML oder anderen Diagnosen von sekundärer AML (therapiebedingte, vorangegangene hämatologische Erkrankungen) oder chronischer myeloischer Leukämie in Blastenkrise
  • Krankheitsdefinition für jeden Probanden der Kohorte 3: Zusätzlich zu den oben definierten Probanden können Probanden mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) entweder in der Phase vor der Transplantation randomisiert werden (d. h. nachdem sie ihr Konditionierungsschema für die Transplantation erhalten haben, aber während sie noch neutropenisch sind) oder in der Phase nach der Transplantation, wenn sie eine immunsuppressive Therapie zur Vorbeugung oder Behandlung einer Graft-versus-Host-Erkrankung erhalten (z. B. Steroide, Tacrolimus, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Antithymozytenglobulin).

Ausschlusskriterien:

  • Eine weibliche Probandin darf nicht schwanger sein, darf nicht beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden, oder darf nicht stillen.
  • Ausgenommen Vorbehandlungen. Ein Proband darf innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung keine systemische Antimykotikatherapie (oral, intravenös oder inhaliert) zur Behandlung von nachgewiesener oder wahrscheinlicher IFI erhalten haben.
  • Ein Proband darf zu Studienbeginn keine mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung aufweisen, definiert als Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel von mehr als dem Dreifachen der oberen Normgrenze (ULN) UND einem Gesamtbilirubinspiegel von mehr als dem Zweifachen ULN. Für die Kohorten 1 und 2 darf ein Proband keine bekannte oder vermutete Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte haben.
  • Ein Proband darf kein Elektrokardiogramm (EKG) mit einem verlängerten QTc-Intervall durch manuelles Ablesen haben: QTc größer als 500 ms.
  • Ein Proband darf sich innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt nicht in diese Studie oder andere POS-Studien eingeschrieben haben.
  • Ein Proband darf zu Studienbeginn keine bekannte oder vermutete invasive oder systemische Pilzinfektion haben. Die Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor Baseline eine empirische antimykotische Therapie erhalten, müssen sich einer diagnostischen Aufarbeitung unterzogen haben, die eine mögliche invasive Pilzinfektion ausschloss.
  • Ein Proband darf keine (gemessenen oder berechneten) Kreatinin-Clearance-Werte unter 50 ml/min haben.
  • Ein Proband darf keine Vorgeschichte von Typ-I-Überempfindlichkeit oder idiosynkratischen Reaktionen auf Azolmittel haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: POS IV 200 mg Einzeldosis (Kohorte 0)
200 mg POS Einzeldosis i.v. infundiert über 1,5 Stunden an Tag 1, 12 Stunden später gefolgt von POS oral 400 mg, dann POS oral 400 mg BID an den Tagen 2 bis 6 und einer morgendlichen Einzeldosis an Tag 7 (Kohorte 0)
Arzneimittel: Posaconazol
Andere Namen:
  • SCH056592
Placebo-Komparator: Dextrose 5 % in Wasser (Kohorte 0)
Placebo IV-Einzeldosis, die über 1,5 Stunden an Tag 1 infundiert wurde, gefolgt von 400 mg oral 400 mg POS, dann 2-mal täglich 400 mg POS oral an den Tagen 2 bis 6 und einer morgendlichen Einzeldosis an Tag 7 (Kohorte 0)
Arzneimittel: Posaconazol
Andere Namen:
  • SCH056592
Arzneimittel: Dextrose 5% in Wasser
Andere Namen:
  • SCH056592 (2)
Experimental: POS IV 200 mg BID (Kohorte 1)
POS 200 mg i.v. infundiert über 1,5 Stunden BID an Tag 1, gefolgt von POS 200 mg i.v. einmal täglich an den Tagen 2 bis 14, dann von POS 400 mg oral BID bis Tag 28 (Kohorte 1)
Arzneimittel: Posaconazol
Andere Namen:
  • SCH056592
Experimental: POS IV 300 mg BID (Kohorte 2)
POS 300 mg i.v. infundiert über 1,5 Stunden BID an Tag 1, gefolgt von POS 300 mg i.v. einmal täglich an den Tagen 2 bis 14, dann von POS 400 mg oral BID bis Tag 28 (Kohorte 2). Nach Tag 5 wurde POS IV je nach oraler Verträglichkeit kontinuierlich oder intermittierend verabreicht.
Arzneimittel: Posaconazol
Andere Namen:
  • SCH056592
Experimental: POS IV 300 mg BID (Kohorte 3)
POS 300 mg i.v. infundiert über 1,5 Stunden BID an Tag 1, gefolgt von POS 300 mg i.v. einmal täglich an den Tagen 2 bis 5, dann POS 200 mg oral TID oder POS 400 mg oral BID bis Tag 28 oder POS 200-300 mg IV einmal täglich nach Bedarf (Kohorte 3). Nach Tag 5 wurde POS IV je nach oraler Verträglichkeit kontinuierlich oder intermittierend verabreicht.
Arzneimittel: Posaconazol
Andere Namen:
  • SCH056592

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Einzeldosis-Talkonzentration von intravenös verabreichtem Posaconazol (Cmin)
Zeitfenster: 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0, 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0, 1 und 2)
Steady-State-Talkonzentration von intravenös verabreichtem Posaconazol (Cmin)
Zeitfenster: 24 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
24 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Maximale Einzeldosiskonzentration von IV Posaconazol (Cmax)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0, 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0, 1 und 2)
Steady-State-Maximalkonzentration von IV-Posaconazol (Cmax)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Einzeldosiszeit der beobachteten maximalen Konzentration von intravenös verabreichtem Posaconazol (Tmax)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0 und 1)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0 und 1)
Steady-State-Zeit der beobachteten maximalen Konzentration von intravenös verabreichtem Posaconazol (Tmax)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Einzeldosisbereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von IV-Posaconazol (AUC)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0, 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 1 (Kohorten 0, 1 und 2)
Steady-State-Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von IV Posaconazol (AUC)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Durchschnittliche Steady-State-Konzentration von IV Posaconazol (Cavg)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen. Cavg wurde als Steady-State-AUC/Dosierungsintervall (24 Stunden) berechnet.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 und 24 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Steady-State-Gesamtkörperclearance von IV-Posaconazol (CL)
Zeitfenster: Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Prädosis und 1, 1,5, 1,75, 4, 8 und 12 Stunden nach Beginn der Infusion an Tag 14 (Kohorte 1 und 2) oder Tag 10 (Kohorte 3)
Steady-State-Talkonzentration von oralem Posaconazol (Cmin)
Zeitfenster: 12 Stunden nach der Verabreichung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
12 Stunden nach der Verabreichung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Steady-State-Maximalkonzentration von oralem Posaconazol (Cmax)
Zeitfenster: Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Steady-State-Zeit der beobachteten maximalen Konzentration von oralem Posaconazol (Tmax)
Zeitfenster: Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Steady-State-Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von oralem Posaconazol (AUC)
Zeitfenster: Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Durchschnittliche Steady-State-Konzentration von oralem Posaconazol (Cavg)
Zeitfenster: Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen. Cavg wurde als Steady-State-AUC/Dosierungsintervall (12 Stunden) berechnet.
Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Scheinbare Gesamtkörperclearance im Steady-State von oralem Posaconazol (CL/F)
Zeitfenster: Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)
Den Teilnehmern wurden Blutproben zur Bestimmung der Plasma-POS-Konzentration entnommen.
Vordosierung und 3, 5, 8 und 12 Stunden nach der Dosierung an Tag 7 (Kohorte 0) oder Tag 28 (Kohorte 1 und 2)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Februar 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. November 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. November 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Februar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

25. Februar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P05520

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20Juli_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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