Farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av intravenøs posakonazol-oppløsning etterfulgt av oral posakonazol-suspensjon hos personer med høy risiko for invasive soppinfeksjoner (P05520)
11. oktober 2017 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
Farmakokinetikk, sikkerhet og toleranse for intravenøs posakonazol-oppløsning etterfulgt av oral posakonazol-suspensjon (SCH 56592) hos personer med høy risiko for invasive soppinfeksjoner (fase 1b; protokoll nr. P05520)
Hensikten med denne studien er å samle farmakokinetisk (PK) informasjon relatert til hvor godt intravenøs Posaconazol (POS IV) distribueres i kroppen og å bestemme sikkerheten og tolerabiliteten til denne nye formuleringen. I tillegg vil PK, sikkerhet og tolerabilitet ved å bytte fra å ta POS IV til å ta Posaconazole Oral Suspension (POS Oral) bli evaluert. Dataene som er samlet inn i denne studien vil bli sammenlignet med data samlet inn i tidligere studier.
Personer som har blitt diagnostisert av sine leger med en blodsykdom eller kreft som kan påvirke deres infeksjonsbekjempende hvite blodlegemer, vil bli bedt om å delta i forsøket. Siden disse blodsykdommene og deres behandlinger kan svekke immunsystemet, kan de sette disse personene i en høy risiko for å få en alvorlig soppinfeksjon i deres indre organer eller blod (invasiv soppinfeksjon). Siden disse soppinfeksjonene kan være vanskelige å oppdage tidlig og kan være livstruende, mener mange leger at personer som er diagnostisert med disse sykdommene bør få antifungal behandling for å prøve å redusere risikoen for å få denne typen infeksjon.
Påmelding til dette studiet vil skje i flere trinn (kull). Bestemmelsen av hvilken kohort en person vil bli bedt om å delta i, er basert på hvilken kohort som er åpen på stedet på det tidspunktet den enkelte henvender seg for å vurdere studiedeltakelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
279
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne forsøkspersoner over eller lik 18 år (som veier over 34 kg [75 lb]), av begge kjønn og av enhver rase/etnisitet.
Sykdomsdefinisjon for hvert individ: Forventet (sannsynligvis utviklet innen 3 dager til 5 dager) eller dokumentert forlenget nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/L]) ved baseline og sannsynligvis varer i minst 7 dager på grunn av:
- en. Standard intensiv kjemoterapi, antracyklinbasert eller annet akseptert regime (ekskludert ethvert undersøkelsesmiddel), for en ny diagnose av akutt myelogen leukemi (AML);
- b. Kjemoterapi for AML ved første tilbakefall; eller
- c. Terapi for myelodysplastiske syndromer i transformasjon til AML eller andre diagnoser av sekundær AML (terapirelatert, forutgående hematologiske lidelser) eller kronisk myelogen leukemi i blast krise
- Sykdomsdefinisjon for hvert Cohort 3-emne: I tillegg til emner som er definert ovenfor, kan allogene hematopoietiske stamcelletransplanterte (HSCT)-individer randomiseres enten i pre-engraftment-perioden (dvs. etter at de har mottatt sitt kondisjoneringsregime for transplantasjonen, men mens de er fortsatt nøytropene) eller i post-engraftment-perioden hvis de får immunsuppressiv terapi for forebygging eller behandling av graft-versus-host-sykdom (f.eks. steroider, takrolimus, ciklosporin, mykofenolatmofetil og antitymocyttglobulin).
Ekskluderingskriterier:
- En kvinnelig forsøksperson må ikke være gravid, må ikke ha til hensikt å bli gravid under studiet, eller må ikke være ammende.
- Ekskludert tidligere behandlinger. En person må ikke ha mottatt systemisk antifungal terapi (oral, intravenøs eller inhalert) for behandling av påvist eller sannsynlig IFI innen 30 dager etter registrering.
- En person må ikke ha moderat eller alvorlig leverdysfunksjon ved baseline, definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivåer større enn tre ganger øvre normalgrense (ULN), OG et totalt bilirubinnivå større enn to ganger ULN. For kohorter 1 og 2 må en person ikke ha en kjent eller mistenkt historie med Gilberts sykdom.
- Et forsøksperson må ikke ha et elektrokardiogram (EKG) med forlenget QTc-intervall ved manuell avlesning: QTc større enn 500 msek.
- Et emne må ikke ha tidligere påmelding til dette studiet, eller andre POS-studier innen 90 dager etter studiestart.
- En person må ikke ha en kjent eller mistenkt invasiv eller systemisk soppinfeksjon ved baseline. De forsøkspersonene som fikk empirisk anti-soppbehandling innen 7 dager før baseline må ha hatt en diagnostisk oppfølging som utelukket en mulig invasiv soppinfeksjon.
- En person må ikke ha kreatininclearance-nivåer (målt eller beregnet) under 50 ml/min.
- En person må ikke ha en historie med type I overfølsomhet eller idiosynkratiske reaksjoner på azolmidler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: POS IV 200 mg enkeltdose (Kohort 0)
POS 200 mg IV enkeltdose infundert over 1,5 timer på dag 1 fulgt 12 timer senere av POS oral 400 mg, deretter av POS oral 400 mg BID på dag 2 til og med 6 og en enkelt morgendose på dag 7 (Kohort 0)
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Dekstrose 5 % i vann (Kohort 0)
Placebo IV enkeltdose infundert over 1,5 timer på dag 1 fulgt 12 timer senere av POS oral 400 mg, deretter av POS oral 400 mg BID på dag 2 til 6 og en enkelt morgendose på dag 7 (Kohort 0)
|
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: POS IV 200 mg BID (Kohort 1)
POS 200 mg IV infundert over 1,5 timer BID på dag 1, etterfulgt av POS 200 mg IV én gang daglig på dag 2 til og med 14, deretter av POS 400 mg oral BID til og med dag 28 (Kohort 1)
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: POS IV 300 mg BID (Kohort 2)
POS 300 mg IV infundert over 1,5 timer BID på dag 1, etterfulgt av POS 300 mg IV én gang daglig på dag 2 til og med 14, deretter av POS 400 mg oral BID til og med dag 28 (Kohort 2).
Etter dag 5 ble POS IV administrert kontinuerlig eller intermitterende, avhengig av oral toleranse.
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: POS IV 300 mg BID (Kohort 3)
POS 300 mg IV infundert over 1,5 timer BID på dag 1, etterfulgt av POS 300 mg IV én gang daglig på dag 2 til og med 5, deretter av POS 200 mg oral TID eller POS 400 mg oral BID til dag 28, eller POS 200-300 mg IV én gang daglig etter behov (Kohort 3).
Etter dag 5 ble POS IV administrert kontinuerlig eller intermitterende, avhengig av oral toleranse.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkeldose bunnkonsentrasjon av IV posakonazol (Cmin)
Tidsramme: 12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0, 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0, 1 og 2)
|
|
Steady State bunnkonsentrasjon av IV Posakonazol (Cmin)
Tidsramme: 24 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
24 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
|
Enkeltdose maksimal konsentrasjon av IV posakonazol (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0, 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0, 1 og 2)
|
|
Steady State maksimal konsentrasjon av IV posakonazol (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
|
Enkeltdose Tid for observert maksimal konsentrasjon av IV Posakonazol (Tmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0 og 1)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0 og 1)
|
|
Steady State Tid for observert maksimal konsentrasjon av IV posakonazol (Tmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
|
Enkeltdoseområde under konsentrasjon versus tid-kurven for IV Posaconazole (AUC)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0, 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 1 (kohorter 0, 1 og 2)
|
|
Steady State Area under konsentrasjon versus tid kurve for IV Posaconazole (AUC)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 og 24 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 og 24 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
|
Steady State gjennomsnittlig konsentrasjon av IV posakonazol (Cavg)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 og 24 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
Cavg ble beregnet som steady state AUC/doseringsintervall (24 timer).
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 og 24 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
|
Steady State Total Body Clearance av IV Posaconazole (CL)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 1, 1,5, 1,75, 4, 8 og 12 timer etter start av infusjon på dag 14 (kohort 1 og 2), eller dag 10 (kohort 3)
|
|
Steady State bunnkonsentrasjon av oral posakonazol (Cmin)
Tidsramme: 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
|
Steady State maksimal konsentrasjon av oral posakonazol (Cmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
|
Steady State Tid for observert maksimal konsentrasjon av oral posakonazol (Tmax)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
|
Steady State-område under konsentrasjon versus tid-kurven for oral posakonazol (AUC)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
|
Steady State gjennomsnittlig konsentrasjon av oral posakonazol (Cavg)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
Cavg ble beregnet som steady state AUC/doseringsintervall (12 timer).
|
Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
|
Steady State tilsynelatende total kroppsclearance av oral posakonazol (CL/F)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
Blodprøver ble samlet inn fra deltakerne for å bestemme plasma POS-konsentrasjon.
|
Forhåndsdosering og 3, 5, 8 og 12 timer etter dosering på dag 7 (kohort 0), eller dag 28 (kohort 1 og 2)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Maertens J, Cornely OA, Ullmann AJ, Heinz WJ, Krishna G, Patino H, Caceres M, Kartsonis N, Waskin H, Robertson MN. Phase 1B study of the pharmacokinetics and safety of posaconazole intravenous solution in patients at risk for invasive fungal disease. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jul;58(7):3610-7. doi: 10.1128/AAC.02686-13. Epub 2014 Apr 14.
- Cornely OA, Robertson MN, Haider S, Grigg A, Geddes M, Aoun M, Heinz WJ, Raad I, Schanz U, Meyer RG, Hammond SP, Mullane KM, Ostermann H, Ullmann AJ, Zimmerli S, Van Iersel MLPS, Hepler DA, Waskin H, Kartsonis NA, Maertens J. Pharmacokinetics and safety results from the Phase 3 randomized, open-label, study of intravenous posaconazole in patients at risk of invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3406-3413. doi: 10.1093/jac/dkx263. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3501.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
20. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
20. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2010
Først lagt ut (Anslag)
25. februar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Mykoser
- Invasive soppinfeksjoner
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Trypanocidale midler
- Posakonazol
Andre studie-ID-numre
- P05520
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .