Laskimonsisäisen posakonatsoliliuoksen ja oraalisen posakonatsolisuspension farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on suuri invasiivisten sieni-infektioiden riski (P05520)
keskiviikko 11. lokakuuta 2017 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Suonensisäisen posakonatsoliliuoksen ja oraalisen posakonatsolisuspension (SCH 56592) farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on suuri invasiivisten sieni-infektioiden riski (vaihe 1b; protokolla nro P05520)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kerätä farmakokineettisiä (PK) tietoja siitä, kuinka hyvin suonensisäinen posakonatsoli (POS IV) jakautuu elimistössä, ja määrittää tämän uuden formulaation turvallisuus ja siedettävyys. Lisäksi arvioidaan POS IV:stä Posaconazole Oral Suspension (POS Oral) -hoitoon siirtymisen farmakokinetiikka, turvallisuus ja siedettävyys. Tässä tutkimuksessa kerättyjä tietoja verrataan aikaisemmissa tutkimuksissa kerättyihin tietoihin.
Kokeeseen pyydetään osallistumaan henkilöitä, joilla lääkärit ovat todenneet verisairauden tai syövän, joka voi vaikuttaa heidän infektioita torjuviin valkosoluihinsa. Koska nämä verisairaudet ja niiden hoidot voivat heikentää immuunijärjestelmää, ne voivat asettaa näille henkilöille suuren riskin saada vakava sisäelinten tai veren sieni-infektio (invasiivinen sieni-infektio). Koska näitä sieni-infektioita voi olla vaikea havaita varhaisessa vaiheessa ja ne voivat olla hengenvaarallisia, monet lääkärit uskovat, että henkilöille, joilla on diagnosoitu nämä sairaudet, tulisi saada sienilääkitystä, jotta he voivat pienentää riskiään saada tämäntyyppinen infektio.
Ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tapahtuu useissa vaiheissa (kohorteissa). Sen määrittäminen, mihin kohorttiin henkilöä pyydetään osallistumaan, perustuu siihen, mikä kohortti on avoinna työmaalla silloin, kun henkilöä lähestytään harkitsemaan tutkimukseen osallistumista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
279
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita (paino yli 34 kg [75 lb]), kumpaa tahansa sukupuolta ja mistä tahansa rodusta/etnisestä taustasta.
Taudin määritelmä jokaiselle koehenkilölle: Odotettu (kehittyy todennäköisesti 3–5 päivän kuluessa) tai dokumentoitu pitkittynyt neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/l]) lähtötilanteessa ja todennäköisesti kestää vähintään 7 päivää seuraavista syistä:
- a. Vakiointensiivinen kemoterapia, antrasykliinipohjainen tai muu hyväksytty hoito-ohjelma (lukuun ottamatta tutkimusaineita) akuutin myelooisen leukemian (AML) uuteen diagnoosiin;
- b. AML:n kemoterapia ensimmäisessä pahenemisvaiheessa; tai
- c. Myelodysplastisten oireyhtymien hoito AML:ksi transformaatiossa tai muut sekundaarisen AML-diagnoosit (hoitoon liittyvät, aikaisemmat hematologiset sairaudet) tai krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä
- Taudin määritelmä jokaiselle kohortin 3 koehenkilölle: Edellä määriteltyjen koehenkilöiden lisäksi allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot (HSCT) -potilaat voidaan satunnaistaa joko ennen siirtämistä (eli sen jälkeen, kun he ovat saaneet hoito-ohjelmansa siirtoa varten, mutta kun ne ovat edelleen neutropeenisia) tai siirteen jälkeisenä aikana, jos he saavat immunosuppressiivista hoitoa käänteishyljintäsairauden ehkäisyyn tai hoitoon (esim. steroideja, takrolimuusia, siklosporiinia, mykofenolaattimofetiilia ja antitymosyyttiglobuliinia).
Poissulkemiskriteerit:
- Naispuolinen koehenkilö ei saa olla raskaana, ei saa aikoa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai ei saa imettää.
- Ei sisällä aiempia hoitoja. Potilas ei saa olla saanut systeemistä sienilääkitystä (suun kautta, suonensisäisesti tai hengitettynä) todetun tai todennäköisen IFI:n hoitoon 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Potilaalla ei saa olla kohtalaista tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa lähtötilanteessa, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasoiksi, jotka ovat yli kolme kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiinitaso on yli kaksi kertaa suurempi. ULN. Kohorttien 1 ja 2 osalta koehenkilöllä ei saa olla tunnettua tai epäiltyä Gilbertin tautia.
- Koehenkilöllä ei saa olla EKG:tä, jossa QTc-aika on pidentynyt manuaalisesti luettuna: QTc yli 500 ms.
- Koehenkilöllä ei saa olla etukäteen ilmoittautumista tähän tutkimukseen tai muihin POS-tutkimuksiin 90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
- Tutkittavalla ei saa olla lähtötilanteessa tunnettua tai epäiltyä invasiivista tai systeemistä sieni-infektiota. Niillä koehenkilöillä, jotka saivat empiiristä antifungaalista hoitoa 7 päivän sisällä ennen lähtötasoa, on täytynyt olla diagnostinen tutkimus, joka sulkee pois mahdollisen invasiivisen sieni-infektion.
- Potilaan kreatiniinipuhdistuma ei saa olla alle 50 ml/min (mitattu tai laskettu).
- Potilaalla ei saa olla tyypin I yliherkkyyttä tai idiosynkraattisia reaktioita atsoliaineille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: POS IV 200 mg kerta-annos (kohortti 0)
POS 200 mg kerta-annos IV-kertainfuusiona 1,5 tunnin aikana päivänä 1, jota seuraa 12 tuntia myöhemmin POS oraalinen 400 mg, sitten POS oraalinen 400 mg BID päivinä 2–6 ja yksi aamuannos päivänä 7 (kohortti 0)
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Dekstroosi 5 % vedessä (kohortti 0)
Plasebo IV kerta-annos 1,5 tunnin ajan päivänä 1, jota seurasi 12 tuntia myöhemmin POS oraalinen 400 mg, sitten POS oraalinen 400 mg BID päivinä 2–6 ja yksi aamuannos päivänä 7 (kohortti 0)
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: POS IV 200 mg BID (kohortti 1)
POS 200 mg IV infuusiona 1,5 tunnin ajan BID päivänä 1, jonka jälkeen POS 200 mg IV kerran päivässä päivinä 2-14, sitten POS 400 mg suun kautta BID päivään 28 (kohortti 1)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: POS IV 300 mg BID (kohortti 2)
POS 300 mg IV infusoituna 1,5 tunnin ajan BID päivänä 1, jota seurasi POS 300 mg IV kerran päivässä päivinä 2-14, sitten POS 400 mg suun kautta BID päivään 28 (kohortti 2).
Päivän 5 jälkeen POS IV:tä annettiin jatkuvasti tai ajoittain, riippuen suun siedettävyydestä.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: POS IV 300 mg BID (kohortti 3)
POS 300 mg IV infusoituna 1,5 tuntia kahdesti päivässä päivänä 1, sen jälkeen POS 300 mg IV kerran päivässä päivinä 2–5, sitten POS 200 mg suun kautta kolme kertaa päivässä tai POS 400 mg suun kautta BID päivään 28, tai POS 200-300 mg IV kerran päivässä tarpeen mukaan (kohortti 3).
Päivän 5 jälkeen POS IV:tä annettiin jatkuvasti tai ajoittain, riippuen suun siedettävyydestä.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suonensisäisen posakonatsolin kerta-annospitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0, 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0, 1 ja 2)
|
|
Laskimonsisäisen posakonatsolin vakaan tilan alin pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortti 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortti 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
|
Suonensisäisen posakonatsolin kerta-annoksen enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0, 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0, 1 ja 2)
|
|
Laskimonsisäisen posakonatsolin vakaan tilan enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortit 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortit 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
|
Laskimonsisäisen posakonatsolin havaitun enimmäispitoisuuden kerta-annosaika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0 ja 1)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0 ja 1)
|
|
Laskimonsisäisen posakonatsolin havaitun maksimipitoisuuden vakaan tilan aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortit 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortit 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
|
IV Posakonatsolin kerta-annosalue pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0, 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 1 (kohortit 0, 1 ja 2)
|
|
Posakonatsolin vakaan tilan pitoisuus-aikakäyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortti 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortti 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
|
IV Posakonatsolin vakaan tilan keskimääräinen pitoisuus (Cavg)
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortti 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
Cavg laskettiin vakaan tilan AUC/annosteluvälinä (24 tuntia).
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 ja 24 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortti 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
|
Posakonatsolin (CL) vakaan tilan kokonaispuhdistuma kehosta
Aikaikkuna: Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortit 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos ja 1, 1,5, 1,75, 4, 8 ja 12 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen päivänä 14 (kohortit 1 ja 2) tai päivänä 10 (kohortti 3)
|
|
Suun kautta otettavan posakonatsolin vakaan tilan alin pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
|
Suun kautta otettavan posakonatsolin vakaan tilan enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
|
Suun kautta otettavan posakonatsolin havaitun enimmäispitoisuuden vakaan tilan aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
|
Suun kautta otettavan posakonatsolin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva tasainen tila (AUC)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
|
Suun kautta otettavan posakonatsolin vakaan tilan keskimääräinen pitoisuus (Cavg)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
Cavg laskettiin vakaan tilan AUC/annosteluvälinä (12 tuntia).
|
Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
|
Oraalisen posakonatsolin vakaan tilan näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
Osallistujilta kerättiin verinäytteitä plasman POS-pitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annostusta ja 3, 5, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 7 (kohortti 0) tai päivänä 28 (kohortti 1 ja 2)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Maertens J, Cornely OA, Ullmann AJ, Heinz WJ, Krishna G, Patino H, Caceres M, Kartsonis N, Waskin H, Robertson MN. Phase 1B study of the pharmacokinetics and safety of posaconazole intravenous solution in patients at risk for invasive fungal disease. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jul;58(7):3610-7. doi: 10.1128/AAC.02686-13. Epub 2014 Apr 14.
- Cornely OA, Robertson MN, Haider S, Grigg A, Geddes M, Aoun M, Heinz WJ, Raad I, Schanz U, Meyer RG, Hammond SP, Mullane KM, Ostermann H, Ullmann AJ, Zimmerli S, Van Iersel MLPS, Hepler DA, Waskin H, Kartsonis NA, Maertens J. Pharmacokinetics and safety results from the Phase 3 randomized, open-label, study of intravenous posaconazole in patients at risk of invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3406-3413. doi: 10.1093/jac/dkx263. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3501.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 23. helmikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. marraskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. helmikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 25. helmikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 13. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Mykoosit
- Invasiiviset sieni-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Trypanosidiset aineet
- Posakonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- P05520
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .