Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja dożylnego roztworu pozakonazolu, a następnie doustnej zawiesiny pozakonazolu u pacjentów z dużym ryzykiem inwazyjnych zakażeń grzybiczych (P05520)
11 października 2017 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja dożylnego roztworu pozakonazolu, a następnie doustnej zawiesiny pozakonazolu (SCH 56592) u pacjentów z dużym ryzykiem inwazyjnych zakażeń grzybiczych (faza 1b; protokół nr P05520)
Celem tego badania jest zebranie informacji farmakokinetycznych (PK) związanych z dystrybucją dożylnego pozakonazolu (POS IV) w organizmie oraz określenie bezpieczeństwa i tolerancji tej nowej postaci. Ponadto ocenione zostaną farmakokinetyka, bezpieczeństwo i tolerancja przejścia z przyjmowania POS IV na przyjmowanie zawiesiny doustnej pozakonazolu (POS doustnie). Dane zebrane w tym badaniu zostaną porównane z danymi zebranymi w poprzednich badaniach.
Osoby, u których lekarze zdiagnozowali chorobę krwi lub nowotwór, który może wpływać na zwalczające infekcje białe krwinki, zostaną poproszone o udział w badaniu. Ponieważ te choroby krwi i ich leczenie mogą osłabiać układ odpornościowy, mogą narazić te osoby na wysokie ryzyko poważnego zakażenia grzybiczego narządów wewnętrznych lub krwi (inwazyjne zakażenie grzybicze). Ponieważ te infekcje grzybicze mogą być trudne do wczesnego wykrycia i mogą zagrażać życiu, wielu lekarzy uważa, że osoby, u których zdiagnozowano te choroby, powinny otrzymać terapię przeciwgrzybiczą, aby spróbować zmniejszyć ryzyko zachorowania na tego typu infekcje.
Rekrutacja do tego badania odbywać się będzie w kilku etapach (kohortach). Określenie, w której kohorcie dana osoba zostanie poproszona o udział, opiera się na tym, która kohorta jest otwarta w ośrodku w momencie, gdy dana osoba zostanie poproszona o rozważenie udziału w badaniu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
279
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby dorosłe w wieku co najmniej 18 lat (o masie ciała większej niż 34 kg [75 funtów]), dowolnej płci i dowolnej rasy/pochodzenia etnicznego.
Definicja choroby dla każdego pacjenta: Przewidywana (prawdopodobnie rozwijająca się w ciągu 3 do 5 dni) lub udokumentowana przedłużająca się neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/l]) na początku badania i prawdopodobnie trwać co najmniej 7 dni z powodu:
- A. Standardowa intensywna chemioterapia oparta na antracyklinach lub innym zaakceptowanym schemacie (z wyłączeniem jakiegokolwiek leku badanego) w przypadku nowej diagnozy ostrej białaczki szpikowej (AML);
- B. Chemioterapia AML w pierwszym nawrocie; Lub
- C. Terapia zespołów mielodysplastycznych w transformacji do AML lub innych rozpoznań wtórnej AML (zaburzenia hematologiczne związane z terapią) lub przewlekłej białaczki szpikowej w przełomie blastycznym
- Definicja choroby dla każdego pacjenta z Kohorty 3: Oprócz pacjentów zdefiniowanych powyżej, pacjentów po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) można randomizować albo w okresie przed wszczepieniem (tj. nadal mają neutropenię) lub w okresie po wszczepieniu, jeśli otrzymują leczenie immunosupresyjne w celu zapobiegania lub leczenia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (np. steroidy, takrolimus, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu i globulina antytymocytowa).
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik nie może być w ciąży, nie może planować zajścia w ciążę podczas badania ani karmić piersią.
- Wykluczone wcześniejsze zabiegi. Uczestnik nie może otrzymywać ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej (doustnej, dożylnej lub wziewnej) w celu leczenia potwierdzonego lub prawdopodobnego IFI w ciągu 30 dni od Rejestracji.
- Pacjent nie może mieć umiarkowanej lub ciężkiej dysfunkcji wątroby na początku badania, zdefiniowanej jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) przekraczająca trzykrotność górnej granicy normy (GGN) ORAZ stężenie bilirubiny całkowitej przekraczające dwukrotność ULN. W przypadku kohort 1 i 2 pacjent nie może mieć znanej lub podejrzewanej historii choroby Gilberta.
- Pacjent nie może mieć elektrokardiogramu (EKG) z wydłużonym odstępem QTc na podstawie ręcznego odczytu: QTc większy niż 500 ms.
- Uczestnik nie może być wcześniej włączony do tego badania ani do innych badań POS w ciągu 90 dni od rozpoczęcia badania.
- Pacjent nie może mieć rozpoznanej lub podejrzewanej inwazyjnej lub ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej w punkcie wyjściowym. Osoby otrzymujące empiryczną terapię przeciwgrzybiczą w ciągu 7 dni przed punktem wyjściowym musiały przejść badania diagnostyczne, które wykluczyły możliwe inwazyjne zakażenie grzybicze.
- Pacjent nie może mieć poziomu klirensu kreatyniny (zmierzonego lub obliczonego) poniżej 50 ml/min.
- Pacjent nie może mieć historii nadwrażliwości typu I lub reakcji idiosynkratycznych na środki azolowe.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: POS IV pojedyncza dawka 200 mg (kohorta 0)
POS 200 mg pojedyncza dawka IV w infuzji trwającej 1,5 godziny w dniu 1, a następnie 12 godzin później POS doustnie 400 mg, następnie POS doustnie 400 mg BID w dniach od 2 do 6 i pojedyncza dawka poranna w dniu 7 (kohorta 0)
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Dekstroza 5% w wodzie (kohorta 0)
Pojedyncza dawka placebo IV w infuzji trwającej 1,5 godziny w dniu 1, a następnie 12 godzin później POS doustnie 400 mg, następnie POS doustnie 400 mg BID w dniach od 2 do 6 i pojedyncza dawka poranna w dniu 7 (kohorta 0)
|
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: POS IV 200 mg BID (Kohorta 1)
POS 200 mg dożylnie w ciągu 1,5 godziny BID w dniu 1., następnie POS 200 mg dożylnie raz na dobę w dniach od 2 do 14, a następnie POS 400 mg doustnie BID do dnia 28 (kohorta 1)
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: POS IV 300 mg BID (Kohorta 2)
POS 300 mg IV w infuzji trwającej 1,5 godziny BID w dniu 1., następnie POS 300 mg IV raz dziennie w dniach od 2. do 14., a następnie POS 400 mg doustnie BID do dnia 28. (kohorta 2).
Po dniu 5 POS IV podawano w sposób ciągły lub z przerwami, w zależności od tolerancji doustnej.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: POS IV 300 mg BID (kohorta 3)
POS 300 mg IV w infuzji trwającej 1,5 godziny BID pierwszego dnia, następnie POS 300 mg IV raz dziennie w dniach od 2 do 5, następnie POS 200 mg doustnie TID lub POS 400 mg doustnie BID do dnia 28 lub POS 200-300 mg IV raz dziennie w razie potrzeby (kohorta 3).
Po dniu 5 POS IV podawano w sposób ciągły lub z przerwami, w zależności od tolerancji doustnej.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Minimalne stężenie pojedynczej dawki pozakonazolu podawanego dożylnie (Cmin)
Ramy czasowe: 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0, 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0, 1 i 2)
|
|
Minimalne stężenie w stanie stacjonarnym pozakonazolu podawanego dożylnie (Cmin)
Ramy czasowe: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub dniu 10 (kohorta 3)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub dniu 10 (kohorta 3)
|
|
Maksymalne stężenie pojedynczej dawki pozakonazolu podawanego dożylnie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0, 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0, 1 i 2)
|
|
Maksymalne stężenie pozakonazolu w stanie stacjonarnym (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub w dniu 10 (kohorta 3)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub w dniu 10 (kohorta 3)
|
|
Czas obserwowanego maksymalnego stężenia po podaniu pojedynczej dawki pozakonazolu dożylnie (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0 i 1)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0 i 1)
|
|
Czas w stanie stacjonarnym obserwowanego maksymalnego stężenia pozakonazolu podawanego dożylnie (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub w dniu 10 (kohorta 3)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub w dniu 10 (kohorta 3)
|
|
Powierzchnia pojedynczej dawki pod krzywą zależności stężenia od czasu dożylnego pozakonazolu (AUC)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0, 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 1 (kohorty 0, 1 i 2)
|
|
Obszar stanu stacjonarnego pod krzywą zależności stężenia od czasu dożylnego pozakonazolu (AUC)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub dniu 10 (kohorta 3)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub dniu 10 (kohorta 3)
|
|
Średnie stężenie pozakonazolu w stanie stacjonarnym (Cavg)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub dniu 10 (kohorta 3)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
Cavg obliczono jako AUC w stanie stacjonarnym / odstęp między dawkami (24 godziny).
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 i 24 godziny po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub dniu 10 (kohorta 3)
|
|
Całkowity klirens ustrojowy w stanie stacjonarnym pozakonazolu podawanego dożylnie (CL)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub w dniu 10 (kohorta 3)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki i 1, 1,5, 1,75, 4, 8 i 12 godzin po rozpoczęciu infuzji w dniu 14 (kohorty 1 i 2) lub w dniu 10 (kohorta 3)
|
|
Minimalne stężenie w stanie stacjonarnym pozakonazolu podawanego doustnie (Cmin)
Ramy czasowe: 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
|
Maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym doustnego pozakonazolu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
|
Czas w stanie stacjonarnym obserwowanego maksymalnego stężenia pozakonazolu podawanego doustnie (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
|
Obszar stanu stacjonarnego pod krzywą zależności stężenia od czasu doustnego pozakonazolu (AUC)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
|
Średnie stężenie w stanie stacjonarnym doustnego pozakonazolu (Cśr.)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
Cavg obliczono jako AUC w stanie stacjonarnym / odstęp między dawkami (12 godzin).
|
Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
|
Całkowity klirens pozorny w stanie stacjonarnym po podaniu doustnym pozakonazolu (CL/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia POS w osoczu.
|
Przed podaniem dawki oraz 3, 5, 8 i 12 godzin po podaniu w dniu 7 (kohorta 0) lub dniu 28 (kohorty 1 i 2)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Maertens J, Cornely OA, Ullmann AJ, Heinz WJ, Krishna G, Patino H, Caceres M, Kartsonis N, Waskin H, Robertson MN. Phase 1B study of the pharmacokinetics and safety of posaconazole intravenous solution in patients at risk for invasive fungal disease. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Jul;58(7):3610-7. doi: 10.1128/AAC.02686-13. Epub 2014 Apr 14.
- Cornely OA, Robertson MN, Haider S, Grigg A, Geddes M, Aoun M, Heinz WJ, Raad I, Schanz U, Meyer RG, Hammond SP, Mullane KM, Ostermann H, Ullmann AJ, Zimmerli S, Van Iersel MLPS, Hepler DA, Waskin H, Kartsonis NA, Maertens J. Pharmacokinetics and safety results from the Phase 3 randomized, open-label, study of intravenous posaconazole in patients at risk of invasive fungal disease. J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3406-3413. doi: 10.1093/jac/dkx263. Erratum In: J Antimicrob Chemother. 2017 Dec 1;72(12):3501.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 lutego 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
20 listopada 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
20 listopada 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 lutego 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lutego 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 lutego 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 listopada 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Grzybice
- Inwazyjne zakażenia grzybicze
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Środki trypanobójcze
- Pozakonazol
Inne numery identyfikacyjne badania
- P05520
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .