Farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità della soluzione endovenosa di posaconazolo seguita da sospensione orale di posaconazolo in soggetti ad alto rischio di infezioni fungine invasive (P05520)

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti di età superiore o uguale a 18 anni (di peso superiore a 34 kg [75 lb]), di entrambi i sessi e di qualsiasi razza/etnia.

• Definizione di malattia per ciascun soggetto: Neutropenia prolungata prevista (probabile che si sviluppi entro 3-5 giorni) o documentata (conta assoluta dei neutrofili [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/L]) al basale e probabile durare almeno 7 giorni a causa di:

  • UN. Chemioterapia intensiva standard, a base di antracicline o altro regime accettato (escluso qualsiasi agente sperimentale), per una nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA);
  • B. Chemioterapia per AML in prima ricaduta; O
  • C. Terapia delle sindromi mielodisplastiche in trasformazione in LMA o altre diagnosi di LMA secondaria (terapia correlata, disturbi ematologici antecedenti) o leucemia mieloide cronica in crisi blastica
• Definizione della malattia per ciascun soggetto della coorte 3: oltre ai soggetti sopra definiti, i soggetti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) possono essere randomizzati nel periodo pre-attecchimento (ovvero, dopo aver ricevuto il regime di condizionamento per il trapianto, ma mentre sono ancora neutropenici) o nel periodo post-attecchimento se stanno ricevendo una terapia immunosoppressiva per la prevenzione o il trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite (ad es. steroidi, tacrolimus, ciclosporina, micofenolato mofetile e globulina antitimocita).

Criteri di esclusione:

• Un soggetto di sesso femminile non deve essere in gravidanza, non deve avere intenzione di rimanere incinta durante lo studio o non deve allattare.
• Trattamenti precedenti esclusi. Un soggetto non deve aver ricevuto una terapia antimicotica sistemica (orale, endovenosa o inalata) per il trattamento di IFI comprovata o probabile entro 30 giorni dall'arruolamento.
• Un soggetto non deve avere una disfunzione epatica moderata o grave al basale, definita come livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a tre volte il limite superiore della norma (ULN) E un livello di bilirubina totale superiore a due volte il ULN. Per le coorti 1 e 2, un soggetto non deve avere una storia nota o sospetta della malattia di Gilbert.
• Un soggetto non deve avere un elettrocardiogramma (ECG) con un intervallo QTc prolungato mediante lettura manuale: QTc maggiore di 500 msec.
• Un soggetto non deve essere iscritto in precedenza a questo studio o ad altri studi POS entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.
• Un soggetto non deve avere un'infezione fungina invasiva o sistemica nota o sospetta al basale. Quei soggetti sottoposti a terapia antimicotica empirica entro 7 giorni prima del basale devono aver subito un esame diagnostico che ha escluso una possibile infezione fungina invasiva.
• Un soggetto non deve avere livelli di clearance della creatinina (misurati o calcolati) inferiori a 50 ml/min.
• Un soggetto non deve avere una storia di ipersensibilità di tipo I o reazioni idiosincratiche agli agenti azolici.