Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost intravenózního roztoku posakonazolu s následnou perorální suspenzí posakonazolu u subjektů s vysokým rizikem invazivních plísňových infekcí (P05520)

11. října 2017 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost intravenózního roztoku posakonazolu s následnou perorální suspenzí posakonazolu (SCH 56592) u subjektů s vysokým rizikem invazivních plísňových infekcí (fáze 1b; protokol č. P05520)

Účelem této studie je shromáždit farmakokinetické (PK) informace týkající se toho, jak dobře je intravenózní posakonazol (POS IV) distribuován v těle, a určit bezpečnost a snášenlivost této nové formulace. Kromě toho bude vyhodnocena farmakokinetika, bezpečnost a snášenlivost přechodu z užívání POS IV na užívání Posaconazole Oral Suspension (POS Oral). Údaje shromážděné v této studii budou porovnány s údaji získanými v předchozích studiích.

Jednotlivci, kterým jejich lékaři diagnostikovali krevní onemocnění nebo rakovinu, která může ovlivnit jejich bílé krvinky bojující proti infekci, budou požádáni, aby se zúčastnili studie. Vzhledem k tomu, že tato krevní onemocnění a jejich léčba mohou oslabit imunitní systém, mohou tyto jedince vystavit vysokému riziku, že se dostanou do závažné plísňové infekce jejich vnitřních orgánů nebo krve (invazivní plísňová infekce). Vzhledem k tomu, že tyto plísňové infekce může být obtížné včas odhalit a mohou být život ohrožující, mnozí lékaři se domnívají, že jedinci s diagnózou těchto onemocnění by měli dostávat antifungální léčbu, aby se pokusili snížit riziko vzniku tohoto typu infekce.

Zápis do tohoto studia bude probíhat v několika etapách (kohortách). Určení, které kohorty bude jednotlivec požádán, aby se zúčastnil, je založeno na tom, která kohorta je na místě otevřena v době, kdy je jednotlivec osloven, aby zvážil účast ve studii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

279

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí jedinci starší nebo rovnající se 18 letům (s hmotností vyšší než 34 kg [75 lb]), jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy/etnického původu.

  • Definice onemocnění pro každého jedince: Předpokládaná (pravděpodobně se rozvine během 3 dnů až 5 dnů) nebo dokumentovaná prodloužená neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] <500/mm^3 [0,5 x 10^9/l]) na začátku a pravděpodobně se trvat alespoň 7 dní z důvodu:

    • A. Standardní intenzivní chemoterapie na bázi antracyklinů nebo jiný akceptovaný režim (s výjimkou jakéhokoli zkoumaného činidla) pro novou diagnózu akutní myeloidní leukémie (AML);
    • b. Chemoterapie AML u prvního relapsu; nebo
    • C. Terapie myelodysplastických syndromů v transformaci na AML nebo jiné diagnózy sekundární AML (léčba související, antecedentní hematologické poruchy) nebo chronické myeloidní leukémie v blastické krizi
  • Definice onemocnění pro každý subjekt z kohorty 3: Kromě subjektů definovaných výše mohou být subjekty s alogenním transplantátem hematopoetických kmenových buněk (HSCT) randomizovány buď v období před přihojením (tj. poté, co dostali svůj přípravný režim pro transplantaci, ale zatímco jsou stále neutropeničtí) nebo v období po přihojení, pokud dostávají imunosupresivní terapii pro prevenci nebo léčbu reakce štěpu proti hostiteli (např. steroidy, takrolimus, cyklosporin, mykofenolát mofetil a antithymocytární globulin).

Kritéria vyloučení:

  • Žena nesmí být těhotná, nesmí mít v úmyslu otěhotnět během studie nebo nesmí kojit.
  • Předchozí ošetření jsou vyloučena. Subjekt nesmí dostat systémovou antifungální terapii (orální, intravenózní nebo inhalační) k léčbě prokázané nebo pravděpodobné IFI do 30 dnů od zařazení.
  • Subjekt nesmí mít středně závažnou nebo závažnou dysfunkci jater na začátku, definovanou jako hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN), A hladina celkového bilirubinu vyšší než dvojnásobek ULN. U kohorty 1 a 2 nesmí mít subjekt známou nebo suspektní anamnézu Gilbertovy choroby.
  • Subjekt nesmí mít elektrokardiogram (EKG) s prodlouženým QTc intervalem při manuálním čtení: QTc větší než 500 ms.
  • Subjekt nesmí mít předchozí zápis do této studie nebo jiných POS studií do 90 dnů od vstupu do studie.
  • Subjekt nesmí mít ve výchozím stavu známou nebo suspektní invazivní nebo systémovou houbovou infekci. Ti jedinci, kteří dostávali empirickou antifungální terapii během 7 dnů před výchozím stavem, museli mít diagnostické vyšetření, které vyloučilo možnou invazivní houbovou infekci.
  • Subjekt nesmí mít hladiny clearance kreatininu (naměřené nebo vypočítané) pod 50 ml/min.
  • Subjekt nesmí mít v anamnéze hypersenzitivitu typu I nebo idiosynkratické reakce na azolová činidla.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: POS IV 200 mg jednorázová dávka (Kohorta 0)
POS 200 mg IV jedna dávka infuzí po dobu 1,5 hodiny v den 1 následovaná o 12 hodin později POS perorálně 400 mg, poté POS perorálně 400 mg BID ve dnech 2 až 6 a jedna ranní dávka v den 7 (Kohorta 0)
Lék: Posakonazol
Ostatní jména:
  • SCH 056592
Komparátor placeba: Dextróza 5 % ve vodě (Kohorta 0)
Placebo IV jednorázová infuze po dobu 1,5 hodiny v den 1 následovaná o 12 hodin později POS perorálně 400 mg, poté POS perorálně 400 mg BID ve dnech 2 až 6 a jednou ranní dávkou v den 7 (Kohorta 0)
Lék: Posakonazol
Ostatní jména:
  • SCH 056592
Lék: Dextróza 5% ve vodě
Ostatní jména:
  • SCH 056592 (2)
Experimentální: POS IV 200 mg BID (Kohorta 1)
POS 200 mg IV infuzí po dobu 1,5 hodiny BID v den 1, následované POS 200 mg IV jednou denně ve dnech 2 až 14, poté POS 400 mg perorálně BID do dne 28 (Kohorta 1)
Lék: Posakonazol
Ostatní jména:
  • SCH 056592
Experimentální: POS IV 300 mg BID (Kohorta 2)
POS 300 mg IV infuzí po dobu 1,5 hodiny BID v den 1, následované POS 300 mg IV jednou denně ve dnech 2 až 14, poté POS 400 mg perorálně BID do dne 28 (Kohorta 2). Po 5. dni byl POS IV podáván kontinuálně nebo přerušovaně v závislosti na perorální snášenlivosti.
Lék: Posakonazol
Ostatní jména:
  • SCH 056592
Experimentální: POS IV 300 mg BID (Kohorta 3)
POS 300 mg IV infuzí po dobu 1,5 hodiny BID v den 1, následované POS 300 mg IV jednou denně ve dnech 2 až 5, poté POS 200 mg perorálně TID nebo POS 400 mg perorálně BID do dne 28 nebo POS 200-300 mg IV jednou denně podle potřeby (Kohorta 3). Po 5. dni byl POS IV podáván kontinuálně nebo přerušovaně v závislosti na perorální snášenlivosti.
Lék: Posakonazol
Ostatní jména:
  • SCH 056592

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace jednorázové dávky posakonazolu IV (Cmin)
Časové okno: 12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0, 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0, 1 a 2)
Koncentrace posakonazolu v ustáleném stavu (Cmin)
Časové okno: 24 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupina 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
24 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupina 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Maximální koncentrace iv posakonazolu v jedné dávce (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0, 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0, 1 a 2)
Maximální koncentrace posakonazolu v ustáleném stavu (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupiny 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupiny 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Doba pozorované maximální koncentrace iv posakonazolu po jedné dávce (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0 a 1)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0 a 1)
Doba ustáleného stavu pozorované maximální koncentrace IV posakonazolu (Tmax)
Časové okno: Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupiny 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupiny 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Oblast jedné dávky pod křivkou koncentrace versus čas IV posakonazolu (AUC)
Časové okno: Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0, 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 1 (skupiny 0, 1 a 2)
Oblast ustáleného stavu pod křivkou koncentrace versus čas IV posakonazolu (AUC)
Časové okno: Před podáním dávky a 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 a 24 hodin po zahájení infuze 14. den (skupiny 1 a 2) nebo 10. den (kohorta 3)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před podáním dávky a 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 a 24 hodin po zahájení infuze 14. den (skupiny 1 a 2) nebo 10. den (kohorta 3)
Průměrná koncentrace posakonazolu v ustáleném stavu (Cavg)
Časové okno: Před podáním dávky a 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 a 24 hodin po zahájení infuze 14. den (skupiny 1 a 2) nebo 10. den (kohorta 3)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě. Cavg byla vypočtena jako ustálený stav AUC/dávkovací interval (24 hodin).
Před podáním dávky a 1, 1,5, 1,75, 4, 8, 12 a 24 hodin po zahájení infuze 14. den (skupiny 1 a 2) nebo 10. den (kohorta 3)
Celková tělesná clearance posakonazolu (CL) v ustáleném stavu
Časové okno: Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupiny 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před dávkou a 1, 1,5, 1,75, 4, 8 a 12 hodin po zahájení infuze v den 14 (skupiny 1 a 2) nebo den 10 (skupina 3)
Minimální koncentrace perorálního posakonazolu v ustáleném stavu (Cmin)
Časové okno: 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Maximální koncentrace perorálního posakonazolu v ustáleném stavu (Cmax)
Časové okno: Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Doba ustáleného stavu pozorované maximální koncentrace perorálního posakonazolu (Tmax)
Časové okno: Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Oblast ustáleného stavu pod křivkou koncentrace versus čas perorálního posakonazolu (AUC)
Časové okno: Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Průměrná koncentrace perorálního posakonazolu v ustáleném stavu (Cavg)
Časové okno: Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě. Cavg byla vypočtena jako ustálený stav AUC/dávkovací interval (12 hodin).
Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Ustálený stav Zdánlivá celková tělesná clearance perorálního posakonazolu (CL/F)
Časové okno: Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)
Od účastníků byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace POS v plazmě.
Před podáním a 3, 5, 8 a 12 hodin po podání dávky v den 7 (skupina 0) nebo den 28 (skupina 1 a 2)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. února 2010

Primární dokončení (Aktuální)

20. listopadu 2012

Dokončení studie (Aktuální)

20. listopadu 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

25. února 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P05520

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plísňové infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit