Une phase I/II, une étude ouverte à un seul bras sur l'ofatumumab (GSK1841157) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique déjà traitée

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants au moment de la sélection :

• Les patients qui ont donné leur consentement à cette participation à l'étude et ont signé le formulaire de consentement éclairé.
• Précédemment traités (Patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur contre la LLC et qui ont rechuté ou qui ont une maladie réfractaire, les deux nécessitant un traitement.) LLC avec au moins 5 x 109 lymphocytes B/L (5000/μL). Le diagnostic de LLC nécessite la positivité des CD5, CD19, CD20 et CD23, selon les directives de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) [Hallek, 2008].
• Les valeurs des tests de laboratoire répondent aux critères suivants qui indiquent que les patients ont des fonctions physiologiques suffisantes ;

Neutrophiles : 1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale locale Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale locale Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale locale

1 : Les patients ne doivent recevoir aucune cytokine hématopoïétique telle que les préparations de G-CSF dans la semaine précédant le test de dépistage en laboratoire pour le comptage des neutrophiles.

- Patients ayant passé les périodes suivantes depuis les derniers traitements anticancéreux au moment du dépistage : Au moins 4 semaines après la chimiothérapie anticancéreuse. Au moins 4 semaines après la radiothérapie anticancéreuse. Au moins 4 semaines après le traitement par glucocorticoïdes de la LLC sauf si ≤ 10 mg de prednisolone /jour.

Au moins 12 semaines après la radio-immunothérapie et/ou la thérapie par anticorps.

• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Espérance de vie supérieure à 24 semaines après test de dépistage.
• Âgé ≥ 20 ans (au moment de la signature du consentement éclairé).
• Les patients peuvent rester sur le site de l'essai pendant au moins deux jours (le jour de la première perfusion et un jour suivant).

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants est rempli :

• Malignité active nécessitant un traitement avec un médicament anticancéreux, à l'exception de la LLC.
• Transformation de Richter connue.
• Transplantation antérieure de cellules souches autologues, dans les 24 semaines précédant le dépistage.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
• Implication connue du SNC.
• Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante.
• Maladie cardiaque actuelle nécessitant un traitement médical (par ex. flutter auriculaire traité avec de l'acide acétylsalicylique et des agents bêta-bloquants).
• Maladie infectieuse chronique ou active nécessitant un traitement systémique (intraveineux ou oral) telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie et tuberculose.
• Hypersensibilité immédiate ou retardée suspectée/connue aux composants de l'ofatumumab.
• Patients précédemment traités par ofatumumab.
• Test sérologique positif pour l'un des HBsAg, anti-HBcAb ou anti-HCVAb. Si seuls les résultats anti-HBcAb sont positifs, un test ADN-VHB sera effectué. Si l'ADN du VHB est négatif, le patient est éligible.
• La séropositivité.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et un an après la dernière dose d'ofatumumab, et patients de sexe masculin ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude. Une contraception adéquate est définie comme suit, mais sans s'y limiter ; Abstinence. Contraceptif oral (exclure la progestérone orale seule). Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin (SIU). Stérilisation du partenaire masculin. Méthode double barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) plus agent spermicide (gel/film) etc.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Participation actuelle à toute autre étude clinique.
• Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
• Patients qu'un investigateur (ou sous-investigateur) juge inéligibles à cette étude.

Note; Potentiel de procréation : une femme avec des ovaires et un utérus fonctionnels, ou aucune stérilité documentée (c. ont subi une ablation chirurgicale des deux ovaires).