Een open-label fase I/II-onderzoek met één arm naar ofatumumab (GSK1841157) bij patiënten met eerder behandelde chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek moeten op het moment van de screening aan alle volgende criteria voldoen:

• Patiënten die toestemming hebben gegeven voor deelname aan deze studie en zich hebben aangemeld bij het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Eerder behandeld (Patiënten die ten minste één eerdere CLL-therapie hebben gekregen en een recidief hebben gehad of een refractaire ziekte hebben, die beide therapie nodig hebben.) CLL met ten minste 5 x 109 B-lymfocyten/L (5000/μL). De diagnose van CLL vereist CD5-, CD19-, CD20- en CD23-positiviteit, volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) [Hallek, 2008].
• Laboratoriumtestwaarden voldoen aan de volgende criteria die aangeven dat patiënten voldoende fysiologische functies hebben;

Neutrofielen: 1≥ 500 /mm3 ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van de lokale normaal Creatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de plaatselijk normaal Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de plaatselijk normaal

1:Patiënten mogen geen hematopoëtische cytokine zoals G-CSF-preparaten ontvangen binnen 1 week vóór de screening van een laboratoriumtest voor het aantal neutrofielen.

- Patiënten die op het moment van de screening de volgende periodes van de laatste antikankerbehandelingen hebben doorstaan: Ten minste 4 weken na chemotherapie tegen kanker. Minstens 4 weken na radiotherapie tegen kanker. Ten minste 4 weken na behandeling met glucocorticoïden voor CLL, tenzij ≤ 10 mg prednisolon/dag.

Minimaal 12 weken na radio-immunotherapie en/of antilichaamtherapie.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2.
• Levensverwachting meer dan 24 weken na screeningstest.
• Leeftijd ≥ 20 (op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming).
• Patiënten kunnen ten minste twee dagen op de onderzoekslocatie blijven (de dag van de eerste infusie en een volgende dag).

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

• Actieve maligniteit waarvoor behandeling met antikankergeneesmiddelen nodig is, behalve CLL.
• Bekende transformatie van Richter.
• Eerdere autologe stamceltransplantatie, binnen 24 weken voorafgaand aan screening.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• Bekende CZS-betrokkenheid.
• Geschiedenis van significante cerebrovasculaire aandoeningen.
• Huidige hartziekte die medische behandeling vereist (bijv. atriumflutter behandeld met acetylsalicylzuur en bètablokkers).
• Chronische of actieve infectieziekte die systemische (intraveneuze of orale) behandeling vereist, zoals, maar niet beperkt tot, chronische nierinfectie, chronische borstinfectie met bronchiëctasie en tuberculose.
• Vermoedelijke/bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor componenten van ofatumumab.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met ofatumumab.
• Positieve serologische test voor HBsAg, anti-HBcAb of anti-HCVAb. Als alleen de anti-HBcAb-uitslag positief is, wordt een HBV-DNA-test uitgevoerd. Als HBV-DNA negatief is, komt de patiënt in aanmerking.
• Hiv-positiviteit.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en één jaar na de laatste dosis ofatumumab, en mannelijke patiënten die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek. Adequate anticonceptie wordt als volgt gedefinieerd, maar is niet beperkt tot; Onthouding. Oraal anticonceptiemiddel (exclusief alleen oraal progesteron). Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). Mannelijke partner sterilisatie. Dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal kapje) plus zaaddodend middel (gel/film) etc.
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Huidige deelname aan een andere klinische studie.
• Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen.
• Patiënten die door een onderzoeker (of subonderzoeker) niet in aanmerking komen voor dit onderzoek.

Opmerking; Mogelijkheid om kinderen te krijgen: een vrouw met functionerende eierstokken en baarmoeder, of geen gedocumenteerde steriliteit (d.w.z. een vrouw met functionerende eierstokken die momenteel een gedocumenteerde afbinding van de eileiders hebben, vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, vrouwen die postmenopauzaal zijn, of vrouwen die bij wie beide eierstokken operatief zijn verwijderd).