En Fas I/II, en enarms, öppen studie av Ofatumumab (GSK1841157) hos patienter med tidigare behandlad kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

Ämnen som är kvalificerade för registrering i studien måste uppfylla alla följande kriterier vid tidpunkten för screening:

• Patienter som gav sitt samtycke till detta studiedeltagande och loggade in på formuläret för informerat samtycke.
• Tidigare behandlad (patienter som fått minst en tidigare KLL-behandling och antingen har återfallit eller har refraktär sjukdom, båda kräver behandling.) KLL med minst 5 x 109 B-lymfocyter/L (5000/μL). Diagnosen KLL kräver CD5-, CD19-, CD20- och CD23-positivitet, enligt riktlinjerna från International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) [Hallek, 2008].
• Laboratorietestvärden uppfyller följande kriterier som indikerar att patienter har tillräckliga fysiologiska funktioner;

Neutrofiler:1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5 gånger övre lokal normalgräns Kreatinin ≤ 1,5 gånger övre lokal normalgräns Total bilirubin≤ 1,5 gånger övre lokal normalgräns

1:Patienter ska inte få några hematopoetiska cytokiner såsom G-CSF-preparat inom 1 vecka före screeninglaboratorietest för neutrofilräkning.

- Patienter som passerat följande perioder från de senaste anticancerbehandlingarna vid tidpunkten för screening: Minst 4 veckor efter anticancerkemoterapi. Minst 4 veckor efter strålbehandling mot cancer. Minst 4 veckor efter glukokortikoider behandling för KLL om inte ≤ 10 mg prednisolon/dag.

Minst 12 veckor efter radioimmunterapi och/eller antikroppsbehandling.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2.
• Förväntad livslängd mer än 24 veckor efter screeningtest.
• Ålder ≥ 20 (vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke).
• Patienter möjligt att stanna på prövningsstället i minst två dagar (dagen för den första infusionen och en efterföljande dag).

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier är uppfyllt:

• Aktiv malignitet som kräver behandling med läkemedel mot cancer, förutom KLL.
• Känd Richters förvandling.
• Tidigare autolog stamcellstransplantation, inom 24 veckor före screening.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation.
• Känd CNS-engagemang.
• Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom.
• Aktuell hjärtsjukdom som kräver medicinsk behandling (t. förmaksfladder behandlad med acetylsalicylsyra och betablockerare).
• Kronisk eller aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk (intravenös eller oral) behandling såsom, men inte begränsat till, kronisk njurinfektion, kronisk bröstinfektion med bronkiektasi och tuberkulos.
• Misstänkt/känd omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot komponenter i ofatumumab.
• Patienter som tidigare behandlats med ofatumumab.
• Positivt serologitest för någon av HBsAg, anti-HBcAb eller anti-HCVAb. Om endast anti-HBcAb-resultaten är positiva kommer HBV-DNA-test att utföras. Om HBV-DNA resulterar i negativt är patienten berättigad.
• HIV-positivitet.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studien och ett år efter den sista dosen av ofatumumab, och manliga patienter som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under studien. Adekvat preventivmedel definieras enligt följande men inte begränsat till; Nykterhet. Oralt preventivmedel (uteslut oralt progesteron enbart). Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS). Manlig partner sterilisering. Dubbelbarriärmetod: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) plus spermiedödande medel (gel/film) etc.
• Användning av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor före screening.
• Aktuellt deltagande i någon annan klinisk studie.
• Betydande samtidig, okontrollerat medicinskt tillstånd inklusive, men inte begränsat till, njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska, cerebrala eller psykiatriska sjukdomar.
• Patienter som en utredare (eller underutredare) bedömer inte vara berättigade till denna studie.

Notera; Barnfödande potential: en kvinna med fungerande äggstockar och livmoder, eller ingen dokumenterad sterilitet (dvs. en kvinna med fungerande äggstockar som har en aktuell dokumenterad tuballigation, kvinnor som har genomgått en hysterektomi, kvinnor som är postmenopausala eller kvinnor som har opererat bort båda äggstockarna).