Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II, одногрупповое, открытое исследование офатумумаба (GSK1841157) у пациентов с ранее леченным хроническим лимфоцитарным лейкозом

28 апреля 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Офатумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1κ (mAb), которое специфически распознает эпитоп на молекуле человеческого дифференцировочного антигена CD20. Исследования in vitro и in vivo показали, что офатумумаб истощает CD20-положительные (CD20+) В-клетки за счет комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC), что приводит к противоопухолевому эффекту.

Это открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетического профиля монотерапии офатумумабом у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Офатумумаб будет вводиться внутривенно в первой дозе 300 мг, затем 7 еженедельных инфузий по 2000 мг, а затем 4 инфузии по 2000 мг каждые 4 недели.

Основная цель исследования (часть A) — оценить переносимость, а исследования (часть B) — оценить общую частоту ответа в популяции с ХЛЛ.

В это исследование будут включены 10 субъектов. Субъекты будут наблюдаться в течение 48 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Офатумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG1κ (mAb), которое специфически распознает эпитоп на молекуле человеческого дифференцировочного антигена CD20. Исследования in vitro и in vivo показали, что офатумумаб истощает CD20-положительные (CD20+) В-клетки за счет комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC), что приводит к противоопухолевому эффекту.

Это открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, эффективности и фармакокинетического профиля монотерапии офатумумабом у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ). Офатумумаб будет вводиться внутривенно в первой дозе 300 мг, затем 7 еженедельных инфузий по 2000 мг, а затем 4 инфузии по 2000 мг каждые 4 недели.

Основная цель исследования (часть A) — оценить переносимость, а исследования (часть B) — оценить общую частоту ответа в популяции с ХЛЛ.

В это исследование будут включены 10 субъектов. Субъекты будут наблюдаться в течение 48 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Aichi, Япония, 466-8650
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Япония, 259-1143
        • GSK Investigational Site
      • Nagasaki, Япония, 852-8501
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 104-0045
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, должны соответствовать всем следующим критериям на момент скрининга:

  • Пациенты, которые дали согласие на участие в этом исследовании и подписали форму информированного согласия.
  • Ранее леченные (пациенты, получившие по крайней мере одну предшествующую терапию ХЛЛ и имеющие либо рецидив, либо рефрактерное заболевание, требующие терапии). ХЛЛ с не менее чем 5 x 109 В-лимфоцитов/л (5000/мкл). Диагноз ХЛЛ требует положительных результатов по CD5, CD19, CD20 и CD23 в соответствии с рекомендациями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) [Hallek, 2008].
  • Значения лабораторных тестов соответствуют следующим критериям, которые указывают на то, что пациенты имеют достаточные физиологические функции;

Нейтрофилы: 1≥ 500 /мм3 АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней местной нормы Креатинин ≤ 1,5 раза выше верхней местной нормы Общий билирубин ≤ 1,5 раза больше верхней местной нормы

1: Пациенты не должны получать какие-либо гемопоэтические цитокины, такие как препараты G-CSF, в течение 1 недели перед скрининговым лабораторным тестом на подсчет нейтрофилов.

- Пациенты, прошедшие следующие периоды после последнего противоракового лечения на момент скрининга: не менее 4 недель после противораковой химиотерапии. По крайней мере, через 4 недели после противораковой лучевой терапии. По крайней мере, через 4 недели после лечения глюкокортикоидами по поводу ХЛЛ, за исключением случаев, когда преднизолон ≤ 10 мг/день.

Не менее 12 недель после радиоиммунотерапии и/или терапии антителами.

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 24 недель после скринингового теста.
  • Возраст ≥ 20 лет (на момент подписания информированного согласия).
  • Пациентам разрешается находиться в исследовательском центре не менее двух суток (день первой инфузии и последующие сутки).

Критерий исключения:

Субъект не будет иметь права на включение в это исследование, если он соответствует любому из следующих критериев:

  • Активное злокачественное новообразование, требующее терапии противораковыми препаратами, за исключением ХЛЛ.
  • Известное преобразование Рихтера.
  • Предыдущая трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 24 недель до скрининга.
  • Аллогенная трансплантация стволовых клеток в анамнезе.
  • Известное поражение ЦНС.
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания.
  • Текущее заболевание сердца, требующее медикаментозного лечения (например, трепетание предсердий, лечение ацетилсалициловой кислотой и бета-блокаторами).
  • Хроническое или активное инфекционное заболевание, требующее системного (внутривенного или перорального) лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами и туберкулезом.
  • Подозрение/известная немедленная или отсроченная гиперчувствительность к компонентам офатумумаба.
  • Пациенты, ранее получавшие офатумумаб.
  • Положительный серологический тест на любой из HBsAg, анти-HBcAb или анти-HCVAb. Если результаты только анти-HBcAb положительны, будет выполнен анализ ДНК HBV. Если ДНК-ВГВ дает отрицательный результат, пациент соответствует критериям.
  • ВИЧ-положительный.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватные методы контрацепции во время исследования и через год после приема последней дозы офатумумаба, и пациенты мужского пола, не желающие использовать адекватные методы контрацепции во время исследования. Адекватная контрацепция определяется следующим образом, но не ограничивается этим; Воздержание. Оральные контрацептивы (исключая только пероральный прогестерон). Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС). Стерилизация партнера-мужчины. Метод двойного барьера: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) плюс спермицидный агент (гель/пленка) и т. д.
  • Использование исследуемого препарата в течение 4 недель до скрининга.
  • Текущее участие в любом другом клиническом исследовании.
  • Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
  • Пациенты, которых исследователь (или вспомогательный исследователь) считает непригодными для участия в этом исследовании.

Примечание; Способность к деторождению: женщина с функционирующими яичниками и маткой или без документально подтвержденного бесплодия (т. оба яичника были удалены хирургическим путем).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Доза 2000 мг
офатумумаб, 300 мг, затем 7 еженедельных инфузий по 2000 мг, затем 4 ежемесячных инфузии по 2000 мг
Лекарство: офатумумаб 100 мг, 1000 мг/фл.
офатумумаб, 300 мг, затем 7 еженедельных инфузий по 2000 мг, затем 4 ежемесячных инфузии по 2000 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 8 недели
DLT определяли как следующие токсикологические данные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (AE) v3.0: любые связанные с лечением степени (G) >=3 негематотоксические AE, возникновение инфузионной реакции G3 (лечение- родственное НЯ) в день инфузии у участника, получившего премедикацию или соответствующее лечение во время инфузии (глюкокортикоиды) (тяжесть НЯ должна оставаться на уровне >= G3 до следующего дня); и любое из следующего: >= гематотоксические НЯ, связанные с лечением G4 (нейтропения продолжительностью 7 дней и более, фебрильная нейтропения).
До 8 недели
Процент участников (параметр) с объективным ответом (OR), определенным как полная ремиссия (CR), неполная CR (CRi), частичная ремиссия (PR) и узловая PR (nPR) по оценке Комитета по безопасности и оценке ( SERC) и Исследователь
Временное ограничение: До 48 недели
Пар. были оценены в соответствии с рабочей группой, спонсируемой Национальным институтом рака. CR: отсутствие лимфаденопатии (Ly)/гепатомегалии/спленомегалии/конституциональных симптомов; нейтрофилы >=1,5*10^9/л (л), тромбоциты >100*10^9/л, гемоглобин >11,0 г/дл, лимфоциты (ЛК) <4,0*10^9/л, образец костного мозга (КМ) должен быть нормоцеллюлярным для возраста, <30% LC, без лимфоидных узелков. CRi: критерии CR, персистирующая анемия/тромбоцитопения/нейтропения, не связанная с хроническим лимфолейкозом, но связанная с токсичностью препарата. PR: >=50% уменьшение LC, Ly, размера печени и селезенки и т. д. nPR: узелки в BM.
До 48 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по оценке SERC
Временное ограничение: До 48 недели
ВБП определяется как время от начала лечения до первых задокументированных признаков прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше).
До 48 недели
Продолжительность ответа по оценке SERC
Временное ограничение: До 48 недели
Продолжительность ответа определяется как время от первого задокументированного свидетельства PR или лучше до первого документированного признака PD или смерти по любой причине у участников с PR или лучше.
До 48 недели
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 48 недели
Общая выживаемость определяется как время от первой инфузии исследуемого препарата до смерти по любой причине.
До 48 недели
Время до ответа по оценке SERC
Временное ограничение: До 48 недели
Время до ответа определяется как время от первой инфузии исследуемого препарата до первого ответа (PR или выше).
До 48 недели
Время до следующей терапии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) по оценке SERC
Временное ограничение: До 48 недели
Время до следующей терапии ХЛЛ определяется как время от первой инфузии исследуемого препарата до первого введения следующей терапии ХЛЛ. Терапия ХЛЛ включает противораковую химиотерапию, противораковую лучевую терапию, радиоиммунотерапию и терапию антителами.
До 48 недели
Средние лабораторные данные гемоглобина в указанные недели по оценке исследователя
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Образцы крови участников были собраны для оценки гемоглобина.
1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Средние лабораторные данные по лимфоцитам в указанные недели по оценке исследователя
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Образцы крови участников были собраны для оценки лимфоцитов.
1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Средние лабораторные данные для лимфоцитов в процентах в костном мозге в указанные недели по оценке исследователя
Временное ограничение: Недели 8, 16, 24, 36 и 48
Выполняли аспирацию костного мозга (КМ) и готовили мазки костного мозга для оценки лимфоцитов в КМ.
Недели 8, 16, 24, 36 и 48
Средние лабораторные данные по общему количеству нейтрофилов (общее абсолютное число нейтрофилов [ANC]) в указанные недели по оценке исследователя
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Образцы крови участников были собраны для оценки общего количества нейтрофилов.
1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Средние лабораторные данные по количеству тромбоцитов в указанные недели по оценке исследователя
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Образцы крови участников были собраны для оценки тромбоцитов.
1 день; Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Процент инфильтрации костного мозга в указанные недели по оценке SERC
Временное ограничение: Недели 8, 16, 24, 36 и 48
SERC оценивал инфильтрацию костного мозга с помощью мазков костного мозга участников, предоставленных исследовательскими центрами.
Недели 8, 16, 24, 36 и 48
Средние лабораторные данные по лимфоцитам в указанные недели по оценке SERC
Временное ограничение: Недели 8, 16, 24, 36 и 48
SERC оценивал лимфоциты на основе данных, предоставленных исследовательскими центрами.
Недели 8, 16, 24, 36 и 48
Средние лабораторные данные для лимфоцитов в процентах в костном мозге в указанные недели по оценке SERC
Временное ограничение: Недели 8, 16, 24, 36 и 48
SERC оценивал лимфоциты в костном мозге (КМ) на основе данных мазков КМ, предоставленных исследовательскими центрами.
Недели 8, 16, 24, 36 и 48
Средние лабораторные данные по общему количеству нейтрофилов (Total ANC) в указанные недели по оценке SERC
Временное ограничение: Недели 8, 16, 24, 36 и 48
SERC оценивал общее количество нейтрофилов на основе данных, предоставленных исследовательскими центрами.
Недели 8, 16, 24, 36 и 48
Количество кластеров дифференцировки (CD) периферической крови CD19+ CD20+ клеток
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
CD19+ CD20+ клетки в периферической крови подсчитывали как меру злокачественных В-клеток и измеряли с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения.
1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество CD20+ CD23+ клеток периферической крови
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
CD20+ CD23+ клетки в периферической крови подсчитывали как меру злокачественных В-клеток и измеряли с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения.
1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество CD19+ CD23+ клеток периферической крови
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
CD19+ CD23+ клетки в периферической крови подсчитывали как меру злокачественных В-клеток и измеряли с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения.
1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество CD19+ CD5+ клеток периферической крови
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
CD19+ CD5+ клетки в периферической крови подсчитывали как меру злокачественных В-клеток и измеряли с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения.
1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество CD20+ CD5+ клеток периферической крови
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
CD20+ CD5+ клетки в периферической крови подсчитывали как меру злокачественных В-клеток и измеряли с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения.
1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество CD23+ CD5+ клеток периферической крови
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
CD23+ CD5+ клетки в периферической крови подсчитывали как показатель злокачественных В-клеток и измеряли с помощью проточной цитометрии. Проточная цитометрия — это метод подсчета и исследования микроскопических частиц с помощью электронного устройства обнаружения.
1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Отношение иммуноглобулина (Ig) каппа/Ig лямбда
Временное ограничение: 1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Ig каппа и Ig лямбда периферической крови измеряли с помощью проточной цитометрии. Нарушение соотношения Ig каппа и Ig лямбда указывает на клональность лимфоцитов. Нормальный диапазон этого параметра составляет от 1,0 до 3,2.
1 день; Недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество участников с указанным отклонением от исходного уровня (BL) ночной потливости в указанные недели
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Ночная потливость является одной из клинических характеристик ХЛЛ. B-симптомы — это системные симптомы лихорадки, ночной потливости, потери веса и сильной усталости, которые могут быть связаны с ХЛЛ. Участники, у которых была ночная потливость в BL и все еще была ночная потливость, например, на 1-й неделе, представлены в BL, да; Неделя 1, да категория. Участники, у которых была ночная потливость в BL, но не было ночной потливости в неделю 1, представлены в BL, да; 1 неделя, без категории.
Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество участников с указанным отклонением от исходного уровня (BL) в потере веса в указанные недели
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Потеря веса является одной из клинических характеристик ХЛЛ. B-симптомы — это системные симптомы лихорадки, ночной потливости, потери веса и сильной усталости, которые могут быть связаны с ХЛЛ. Участники, которые потеряли вес в BL и все еще имели потерю веса, например, на 1-й неделе, представлены в BL, да; Неделя 1, да категория. Участники, у которых была потеря веса в BL, но не было потери веса в неделю 1, представлены в BL, да; 1 неделя, без категории.
Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество участников с указанным сдвигом лихорадки от исходного уровня (BL) в указанные недели
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Лихорадка является одной из клинических характеристик ХЛЛ. B-симптомы — это системные симптомы лихорадки, ночной потливости, потери веса и сильной усталости, которые могут быть связаны с ХЛЛ. Участники, у которых была лихорадка в BL и все еще была лихорадка, например, на 1-й неделе, представлены в BL, да; Неделя 1, да категория. Участники, у которых была лихорадка в BL, но не было лихорадки в неделю 1, представлены в BL, да; 1 неделя, без категории.
Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Количество участников с указанным отклонением от исходного уровня (BL) крайней усталости в указанные недели
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Крайняя усталость является одной из клинических характеристик ХЛЛ. B-симптомы — это системные симптомы лихорадки, ночной потливости, потери веса и сильной усталости, которые могут быть связаны с ХЛЛ. Участники, у которых была сильная усталость в BL и которая все еще испытывала сильную усталость на неделе 1, например, представлены в BL, да; Неделя 1, да категория. Участники, у которых была сильная усталость в BL, но не было сильной усталости в неделю 1, представлены в BL, да; 1 неделя, без категории.
Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем иммуноглобулиновых (Ig) антител IgA, IgG и IgM на 8, 24 и 48 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 24 и 48
Иммуноглобулины или антитела — это крупные белки, используемые иммунной системой для выявления и нейтрализации инородных частиц, таких как бактерии и вирусы. Их нормальный уровень в крови указывает на правильный иммунный статус. Низкие уровни указывают на иммуносупрессию. IgA, IgG и IgM были измерены в образцах крови участников.
Исходный уровень и недели 8, 24 и 48
Количество участников, которые дали положительный/отрицательный результат на антитела к человеческим антителам (HAHA) при скрининге и на 24-й и 48-й неделях
Временное ограничение: Скрининг; Недели 24 и 48
НАНА являются индикаторами иммуногенности к офатумумабу.
Скрининг; Недели 24 и 48
Количество участников с изменением исходного уровня в Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) Состояние эффективности (PS)
Временное ограничение: Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
ECOG PS используется для оценки прогрессирования заболевания участника, для оценки того, как заболевание влияет на повседневные жизненные способности участника, а также для определения соответствующего лечения и прогноза. Оценки по шкале варьируются от 0 (полностью активно) до 4 (полностью отключено) с возрастанием серьезности.
Недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 36 и 48
Максимальная (пиковая) концентрация в плазме (Cmax) офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики (ФК) выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа (ч) до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут (мин), 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) офатумумаба
Временное ограничение: Недели 7 и 24
Забор крови на 7-й и 24-й неделе для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня), 120 часов (5 дней), 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
Недели 7 и 24
Время достижения Cmax (Tmax) после введения офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Период полувыведения (t1/2) офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
t1/2 офатумумаба — это время, необходимое для снижения концентрации офатумумаба в плазме наполовину. Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до времени t (AUC[0-t]) для офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
AUC(0-t) оценивали по кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до последнего измеряемого момента времени (время t). Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 168 часов (AUC[0–168]) для офатумумаба на 7 неделе
Временное ограничение: Неделя 7
Забор крови на 7 неделе для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня), 120 часов (5 дней), 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
Неделя 7
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 672 часов (AUC[0-672]) для офатумумаба на неделе 24
Временное ограничение: Неделя 24
Забор крови на 24-й неделе для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня), 120 часов (5 дней), 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
Неделя 24
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC [0-бесконечность]) для офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Клиренс (CL) офатумумаба из плазмы
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
Оценивали CL офатумумаба из плазмы участников. Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Объем распределения (Vz) в терминальной фазе офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
Vz для офатумумаба рассчитывали как отношение количества офатумумаба в организме во время терминальной фазы к концентрации в плазме во время терминальной фазы. Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
Vss для офатумумаба рассчитывали как отношение количества офатумумаба в организме в равновесных условиях к стационарным концентрациям в плазме. Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24
Среднее время пребывания (MRTinf) офатумумаба
Временное ограничение: 1 день; Недели 7 и 24
MRTinf — это среднее время пребывания офатумумаба в организме. Забор крови в 1-й день и на 7-й и 24-й неделях для оценки фармакокинетики выполняли в следующие моменты времени: за 0,5 часа до инфузии; окончание инфузии; и 10 минут, 1 час, 2 часа, 24 часа (1 день), 72 часа (3 дня) и 120 часов (5 дней) после инфузии офатумумаба. На 7-й и 24-й неделе также выполняли забор крови через 168 часов (7 дней) и 336 часов (14 дней) после инфузии офатумумаба.
1 день; Недели 7 и 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титр гемолитического комплемента в сыворотке на 36 и 48 неделе: CH50
Временное ограничение: Недели 36 и 48
CH50 представляет собой сывороточный комплемент для лизиса 50% сенсибилизированных эритроцитов; это маркер активации комплемента. Высокий уровень CH50 указывает на активацию комплемента, тогда как низкий уровень CH50 указывает на отсутствие активации комплемента.
Недели 36 и 48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 февраля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2010 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 112758

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования офатумумаб 100 мг, 1000 мг/фл.

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Austria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться