En fase I/II, et enkeltarms, åbent studie af Ofatumumab (GSK1841157) hos patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

Emner, der er berettiget til tilmelding til undersøgelsen, skal opfylde alle følgende kriterier på screeningstidspunktet:

• Patienter, der gav samtykke til denne undersøgelsesdeltagelse og underskrev den informerede samtykkeformular.
• Tidligere behandlet (Patienter, der har modtaget mindst én tidligere CLL-behandling og enten har fået tilbagefald eller har en refraktær sygdom, begge kræver behandling.) CLL med mindst 5 x 109 B-lymfocytter/L (5000/μL). Diagnosen CLL kræver CD5-, CD19-, CD20- og CD23-positivitet ifølge retningslinjerne fra International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukæmi (IWCLL) [Hallek, 2008].
• Laboratorietestværdier opfylder følgende kriterier, som indikerer, at patienter har tilstrækkelige fysiologiske funktioner;

Neutrofiler: 1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5 gange øvre lokal normalgrænse Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre lokal normalgrænse Total bilirubin≤ 1,5 gange øvre lokal normalgrænse

1:Patienter bør ikke modtage nogen hæmatopoietisk cytokin såsom G-CSF præparater inden for 1 uge før screening laboratorietest for neutrofiltælling.

- Patienter, der har bestået følgende perioder fra de sidste kræftbehandlinger på screeningstidspunktet: Mindst 4 uger efter kemoterapi mod kræft. Mindst 4 uger efter strålebehandling mod kræft. Mindst 4 uger efter glukokortikoider behandling for CLL, medmindre ≤ 10 mg prednisolon/dag.

Mindst 12 uger efter radioimmunterapi og/eller antistofbehandling.

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2.
• Forventet levetid mere end 24 uger efter screeningtest.
• Alder ≥ 20 (på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke).
• Patienter muligt at blive på forsøgsstedet i mindst to dage (dagen for den første infusion og en efterfølgende dag).

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

• Aktiv malignitet, der kræver behandling med anti-cancer lægemiddel, undtagen CLL.
• Kendt Richters forvandling.
• Tidligere autolog stamcelletransplantation inden for 24 uger før screening.
• Tidligere allogen stamcelletransplantation.
• Kendt CNS involvering.
• Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom.
• Aktuel hjertesygdom, der kræver medicinsk behandling (f. atrieflimren behandlet med acetylsalicylsyre og betablokkere).
• Kronisk eller aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk (intravenøs eller oral) behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi og tuberkulose.
• Mistænkt/kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for komponenter i ofatumumab.
• Patienter tidligere behandlet med ofatumumab.
• Positiv serologitest for enhver af HBsAg, anti-HBcAb eller anti-HCVAb. Hvis kun anti-HBcAb-resultater er positive, udføres HBV-DNA-test. Hvis HBV-DNA resulterer i negativt, er patienten berettiget.
• HIV-positivitet.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og et år efter den sidste dosis ofatumumab, og mandlige patienter, der ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen. Tilstrækkelig prævention er defineret som følger, men ikke begrænset til; Afholdenhed. Oralt præventionsmiddel (ekskluder kun oralt progesteron). Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterin system (IUS). Sterilisering af mandlig partner. Dobbeltbarrieremetode: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (gel/film) osv.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før screening.
• Aktuel deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse.
• Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
• Patienter, som en investigator (eller sub investigator) vurderer ikke at være kvalificerede til denne undersøgelse.

Bemærk; Frugtbarhed: en kvinde med fungerende æggestokke og livmoder, eller ingen dokumenteret sterilitet (dvs. en kvinde med fungerende æggestokke, som har en aktuel dokumenteret tubal ligering, kvinder, der har fået en hysterektomi, kvinder, der er postmenopausale, eller kvinder, der har fået fjernet begge æggestokke kirurgisk).