Eine einarmige, offene Phase-I/II-Studie zu Ofatumumab (GSK1841157) bei Patienten mit vorbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Probanden, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, müssen zum Zeitpunkt des Screenings alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Patienten, die dieser Studienteilnahme zugestimmt und die Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
• Zuvor behandelt (Patienten, die mindestens eine vorherige CLL-Therapie erhalten haben und entweder einen Rückfall erlitten haben oder eine refraktäre Erkrankung haben, die beide eine Therapie benötigen.) CLL mit mindestens 5 x 109 B-Lymphozyten/l (5000/μl). Die Diagnose von CLL erfordert gemäß den Richtlinien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) [Hallek, 2008] eine CD5-, CD19-, CD20- und CD23-Positivität.
• Labortestwerte erfüllen die folgenden Kriterien, die darauf hindeuten, dass Patienten ausreichende physiologische Funktionen haben;

Neutrophile: 1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5-fache obere lokale Normalgrenze Kreatinin ≤ 1,5-fache obere lokale Normalgrenze Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache obere lokale Normalgrenze

1: Patienten sollten keine hämatopoetischen Zytokine wie G-CSF-Präparate innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Labortest zur Neutrophilenzählung erhalten.

- Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings die folgenden Zeiträume seit der letzten Krebsbehandlung überschritten haben: Mindestens 4 Wochen nach der Krebs-Chemotherapie. Mindestens 4 Wochen nach einer Strahlentherapie gegen Krebs. Mindestens 4 Wochen nach einer Glukokortikoidbehandlung bei CLL, es sei denn, ≤ 10 mg Prednisolon/Tag.

Mindestens 12 Wochen nach Radioimmuntherapie und/oder Antikörpertherapie.

• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
• Lebenserwartung mehr als 24 Wochen nach Screening-Test.
• Alter ≥ 20 (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Patienten können mindestens zwei Tage (am Tag der ersten Infusion und an einem Folgetag) am Prüfzentrum bleiben.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Aktive Malignität, die eine Therapie mit Krebsmedikamenten erfordert, mit Ausnahme von CLL.
• Bekannte Richters Transformation.
• Frühere autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
• Bekannte ZNS-Beteiligung.
• Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung.
• Aktuelle behandlungsbedürftige Herzerkrankung (z. Vorhofflattern, behandelt mit Acetylsalicylsäure und Betablockern).
• Chronische oder aktive Infektionskrankheit, die eine systemische (intravenöse oder orale) Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen und Tuberkulose.
• Verdacht auf/bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Ofatumumab.
• Patienten, die zuvor mit Ofatumumab behandelt wurden.
• Positiver serologischer Test für HBsAg, Anti-HBcAb oder Anti-HCVAb. Wenn nur die Anti-HBcAb-Ergebnisse positiv sind, wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt. Wenn das HBV-DNA-Ergebnis negativ ist, ist der Patient geeignet.
• HIV-Positivität.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und ein Jahr nach der letzten Dosis Ofatumumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, und männliche Patienten, die während der Studie nicht bereit sind, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Angemessene Empfängnisverhütung wird wie folgt definiert, ist aber nicht beschränkt auf: Abstinenz. Orales Kontrazeptivum (ausgenommen orales Progesteron allein). Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS). Sterilisation des männlichen Partners. Doppelbarrieremethode: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund- / Gewölbekappe) plus spermizides Mittel (Gel / Folie) etc.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen.
• Patienten, die ein Prüfarzt (oder Unterprüfarzt) für ungeeignet für diese Studie hält.

Notiz; Gebärfähigkeit: eine Frau mit funktionierenden Eierstöcken und Uterus oder ohne dokumentierte Sterilität (d. h. eine Frau mit funktionierenden Eierstöcken, die eine aktuelle dokumentierte Tubenligatur hat, Frauen, die eine Hysterektomie hatten, Frauen nach der Menopause oder Frauen, die beide Eierstöcke operativ entfernt wurden).