Um estudo de Fase I/II, braço único, aberto de ofatumumabe (GSK1841157) em pacientes com leucemia linfocítica crônica previamente tratada

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis para inscrição no estudo devem atender a todos os seguintes critérios no momento da triagem:

• Pacientes que deram consentimento para a participação neste estudo e assinaram o formulário de consentimento informado.
• Tratados anteriormente (pacientes que receberam pelo menos uma terapia anterior para LLC e tiveram recaída ou doença refratária, ambos requerendo terapia). LLC com pelo menos 5 x 109 linfócitos B/L (5000/μL). O diagnóstico de LLC requer positividade para CD5, CD19, CD20 e CD23, de acordo com as diretrizes do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) [Hallek, 2008].
• Os valores dos testes laboratoriais atendem aos seguintes critérios que indicam que os pacientes têm funções fisiológicas suficientes;

Neutrófilos:1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5 vezes o limite local normal superior Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal local Bilirrubina total≤ 1,5 vezes o limite superior local normal

1: Os pacientes não devem receber nenhuma citocina hematopoiética, como preparações de G-CSF, dentro de 1 semana antes do teste laboratorial de triagem para contagem de neutrófilos.

- Doentes que passaram os seguintes períodos desde os últimos tratamentos anticancerígenos à data do rastreio: Pelo menos 4 semanas após a quimioterapia anticancerígena. Pelo menos 4 semanas após a radioterapia anticancerígena. Pelo menos 4 semanas após o tratamento com glicocorticoides para LLC, a menos que ≤ 10 mg de prednisolona/dia.

Pelo menos 12 semanas após radioimunoterapia e/ou terapia com anticorpos.

• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Expectativa de vida superior a 24 semanas após o teste de triagem.
• Idade ≥ 20 (no momento da assinatura do consentimento informado).
• Pacientes com possibilidade de permanecer no local do estudo por pelo menos dois dias (o dia da primeira infusão e um dia subsequente).

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios for atendido:

• Malignidade ativa que necessita de terapia com drogas anticancerígenas, exceto para LLC.
• Conhecida transformação de Richter.
• Transplante autólogo de células-tronco anterior, dentro de 24 semanas antes da triagem.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco.
• Envolvimento conhecido do SNC.
• História de doença cerebrovascular significativa.
• Doença cardíaca atual que requer tratamento médico (por exemplo, flutter atrial tratado com ácido acetilsalicílico e betabloqueadores).
• Doença infecciosa crônica ou ativa que requer tratamento sistêmico (intravenoso ou oral), como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia e tuberculose.
• Hipersensibilidade imediata ou tardia suspeita/conhecida aos componentes de ofatumumabe.
• Pacientes previamente tratados com ofatumumabe.
• Teste sorológico positivo para qualquer um dos HBsAg, anti-HBcAb ou anti-HCVAb. Se apenas o resultado do anti-HBcAb for positivo, o teste de HBV-DNA será realizado. Se o resultado do HBV-DNA for negativo, o paciente é elegível.
• HIV positivo.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção adequada durante o estudo e um ano após a última dose de ofatumumabe, e pacientes do sexo masculino que não desejam usar contracepção adequada durante o estudo. Contracepção adequada é definida como segue, mas não limitada a; Abstinência. Anticoncepcional oral (excluir progesterona oral isolada). Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU). Esterilização do parceiro masculino. Método de dupla barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) mais agente espermicida (gel/filme) etc.
• Uso de um medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Participação atual em qualquer outro estudo clínico.
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica.
• Pacientes que um investigador (ou subinvestigador) julgue inelegíveis para este estudo.

Observação; Potencial para engravidar: uma mulher com ovários e útero funcionantes, ou sem esterilidade documentada (ou seja, uma mulher com ovários funcionantes que tem uma laqueadura tubária documentada, mulheres que fizeram histerectomia, mulheres na pós-menopausa ou mulheres que tiveram ambos os ovários removidos cirurgicamente).