Fáze I/II, jednoramenná, otevřená studie ofatumumab (GSK1841157) u pacientů s dříve léčenou chronickou lymfocytární leukémií

Kritéria pro zařazení:

Subjekty způsobilé pro zařazení do studie musí v době screeningu splňovat všechna následující kritéria:

• Pacienti, kteří souhlasili s účastí na této studii a podepsali formulář informovaného souhlasu.
• Dříve léčení (Pacienti, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii CLL a u kterých došlo buď k relapsu nebo mají refrakterní onemocnění, oba vyžadují léčbu.) CLL s alespoň 5 x 109 B lymfocyty/l (5000/μL). Diagnóza CLL vyžaduje pozitivitu CD5, CD19, CD20 a CD23 podle doporučení Mezinárodního workshopu o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) [Hallek, 2008].
• Hodnoty laboratorních testů splňují následující kritéria, která ukazují, že pacienti mají dostatečné fyziologické funkce;

Neutrofily: 1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5násobek horní místní normální hranice Kreatinin ≤ 1,5násobek horní místní normální hranice Celkový bilirubin≤ 1,5násobek horní místní normální hranice

1:Pacienti by neměli dostávat žádné hematopoetické cytokiny, jako jsou přípravky G-CSF, během 1 týdne před screeningovým laboratorním testem na počet neutrofilů.

- Pacienti, kteří v době screeningu prošli následujícími obdobími od poslední protinádorové léčby: Minimálně 4 týdny po protinádorové chemoterapii. Nejméně 4 týdny po protinádorové radioterapii. Nejméně 4 týdny po léčbě CLL glukokortikoidy, pokud není ≤ 10 mg prednisolonu/den.

Nejméně 12 týdnů po radioimunoterapii a/nebo protilátkové terapii.

• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Očekávaná délka života více než 24 týdnů po screeningovém testu.
• Věk ≥ 20 let (v době podpisu informovaného souhlasu).
• Pacienti mohou zůstat na místě studie alespoň dva dny (den první infuze a následující den).

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud bude splněno kterékoli z následujících kritérií:

• Aktivní malignita, která vyžaduje léčbu protinádorovým lékem, s výjimkou CLL.
• Známá Richterova proměna.
• Předchozí autologní transplantace kmenových buněk během 24 týdnů před screeningem.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
• Známé postižení CNS.
• Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění.
• Současné srdeční onemocnění vyžadující lékařskou léčbu (např. flutter síní léčený kyselinou acetylsalicylovou a betablokátory).
• Chronické nebo aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu, jako je, aniž by byl výčet omezující, chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi a tuberkulóza.
• Podezření/známá okamžitá nebo opožděná přecitlivělost na složky ofatumumabu.
• Pacienti dříve léčení ofatumumabem.
• Pozitivní sérologický test na HBsAg, anti-HBcAb nebo anti-HCVAb. Pokud jsou pozitivní pouze výsledky anti-HBcAb, provede se test HBV-DNA. Pokud je výsledek HBV-DNA negativní, pacient je způsobilý.
• HIV pozitivita.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a jeden rok po poslední dávce ofatumumabu, a mužští pacienti, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci během studie. Adekvátní antikoncepce je definována následovně, ale není omezena na; Abstinence. Perorální antikoncepce (kromě samotného perorálního progesteronu). Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS). Sterilizace mužského partnera. Metoda dvojité bariéry: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (gel / film) atd.
• Použití hodnoceného léku během 4 týdnů před screeningem.
• Současná účast v jakékoli jiné klinické studii.
• Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění.
• Pacienti, které zkoušející (nebo dílčí zkoušející) usoudí, že nejsou způsobilí pro tuto studii.

Poznámka; Potenciální plodnost: žena s funkčními vaječníky a dělohou nebo bez prokázané sterility (tj. žena s funkčními vaječníky, která má aktuálně prokázanou tubární ligaturu, ženy po hysterektomii, ženy po menopauze nebo ženy, které byly chirurgicky odstraněny oba vaječníky).