Uno studio di fase I/II, a braccio singolo, in aperto, su Ofatumumab (GSK1841157) in pazienti con leucemia linfocitica cronica trattata in precedenza

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei per l'arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri al momento dello screening:

• Pazienti che hanno dato il consenso alla partecipazione a questo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato.
• Trattati in precedenza (pazienti che hanno ricevuto almeno una precedente terapia per la LLC e hanno avuto una recidiva o una malattia refrattaria, entrambi richiedono terapia). CLL con almeno 5 x 109 linfociti B/L (5000/μL). La diagnosi di CLL richiede la positività per CD5, CD19, CD20 e CD23, secondo le linee guida dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) [Hallek, 2008].
• I valori dei test di laboratorio soddisfano i seguenti criteri che indicano che i pazienti hanno funzioni fisiologiche sufficienti;

Neutrofili: 1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5 volte il limite normale locale superiore Creatinina ≤ 1,5 volte il limite normale locale superiore Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite normale locale superiore

1: I pazienti non devono ricevere alcuna citochina ematopoietica come le preparazioni di G-CSF entro 1 settimana prima del test di laboratorio di screening per la conta dei neutrofili.

- Pazienti che hanno superato i seguenti periodi dagli ultimi trattamenti antitumorali al momento dello screening: Almeno 4 settimane dopo la chemioterapia antitumorale. Almeno 4 settimane dopo la radioterapia antitumorale. Almeno 4 settimane dopo il trattamento con glucocorticoidi per LLC a meno che ≤ 10 mg di prednisolone/giorno.

Almeno 12 settimane dopo la radioimmunoterapia e/o la terapia anticorpale.

• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.
• Aspettativa di vita superiore a 24 settimane dopo il test di screening.
• Età ≥ 20 (al momento della firma del consenso informato).
• Pazienti possibile rimanere presso il sito di sperimentazione per almeno due giorni (il giorno della prima infusione e un giorno successivo).

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:

• Tumore maligno attivo che necessita di terapia con farmaci antitumorali, ad eccezione della CLL.
• Nota la trasformazione di Richter.
• Precedente trapianto di cellule staminali autologhe, entro 24 settimane prima dello screening.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Noto coinvolgimento del SNC.
• Storia di malattia cerebrovascolare significativa.
• Malattia cardiaca in corso che richiede trattamento medico (ad es. flutter atriale trattato con acido acetilsalicilico e agenti beta-bloccanti).
• Malattie infettive croniche o attive che richiedono un trattamento sistemico (per via endovenosa o orale) come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie e tubercolosi.
• Ipersensibilità immediata o ritardata sospetta/nota ai componenti di ofatumumab.
• Pazienti precedentemente trattati con ofatumumab.
• Test sierologico positivo per qualsiasi HBsAg, anti-HBcAb o anti-HCVAb. Se solo i risultati anti-HBcAb sono positivi, verrà eseguito il test HBV-DNA. Se HBV-DNA risulta negativo, il paziente è idoneo.
• Positività all'HIV.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Donne in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e un anno dopo l'ultima dose di ofatumumab e pazienti di sesso maschile non disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio. La contraccezione adeguata è definita come segue ma non limitata a; Astinenza. Contraccettivo orale (escludere il solo progesterone orale). Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS). Sterilizzazione del partner maschile. Metodo a doppia barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) più agente spermicida (gel/film) ecc.
• Uso di un farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dello screening.
• Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico.
• Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
• Pazienti che un ricercatore (o sub-ricercatore) giudica non ammissibili a questo studio.

Nota; Potenziale fertile: una donna con ovaie e utero funzionanti o nessuna sterilità documentata (ovvero una donna con ovaie funzionanti che ha una legatura delle tube documentata in corso, donne che hanno subito un'isterectomia, donne in post-menopausa o donne che sono state rimosse chirurgicamente entrambe le ovaie).