Un estudio de fase I/II, de un solo grupo, abierto, de ofatumumab (GSK1841157) en pacientes con leucemia linfocítica crónica previamente tratada

Criterios de inclusión:

Los sujetos elegibles para la inscripción en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios en el momento de la selección:

• Pacientes que dieron su consentimiento para participar en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado.
• Previamente tratados (Pacientes que recibieron al menos un tratamiento previo para la LLC y han recaído o tienen enfermedad refractaria, ambos requieren tratamiento). LLC con al menos 5 x 109 linfocitos B/L (5000/μL). El diagnóstico de CLL requiere positividad de CD5, CD19, CD20 y CD23, según las pautas del Taller Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crónica (IWCLL, por sus siglas en inglés) [Hallek, 2008].
• Los valores de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes criterios que indican que los pacientes tienen suficientes funciones fisiológicas;

Neutrófilos: 1≥ 500 /mm3 ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad local Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad local Bilirrubina total≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad local

1: Los pacientes no deben recibir ninguna citocina hematopoyética, como preparaciones de G-CSF, dentro de la semana anterior a la prueba de laboratorio de detección para el recuento de neutrófilos.

- Pacientes que hayan superado los siguientes períodos desde los últimos tratamientos anticancerígenos en el momento de la selección: Al menos 4 semanas después de la quimioterapia anticancerígena. Al menos 4 semanas después de la radioterapia contra el cáncer. Al menos 4 semanas después del tratamiento con glucocorticoides para LLC a menos que ≤ 10 mg de prednisolona/día.

Al menos 12 semanas después de la radioinmunoterapia y/o la terapia con anticuerpos.

• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
• Esperanza de vida de más de 24 semanas después de la prueba de detección.
• Edad ≥ 20 años (en el momento de firmar el consentimiento informado).
• Es posible que los pacientes permanezcan en el lugar del ensayo durante al menos dos días (el día de la primera infusión y un día posterior).

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

• Neoplasia maligna activa que requiere tratamiento con medicamentos contra el cáncer, excepto CLL.
• Transformación de Richter conocida.
• Trasplante autólogo previo de células madre, dentro de las 24 semanas anteriores a la selección.
• Trasplante alogénico previo de células madre.
• Compromiso conocido del SNC.
• Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante.
• Enfermedad cardíaca actual que requiere tratamiento médico (p. aleteo auricular tratado con ácido acetilsalicílico y betabloqueantes).
• Enfermedad infecciosa crónica o activa que requiere tratamiento sistémico (intravenoso u oral) como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias y tuberculosis.
• Hipersensibilidad inmediata o retardada sospechada/conocida a los componentes de ofatumumab.
• Pacientes previamente tratados con ofatumumab.
• Prueba de serología positiva para cualquiera de HBsAg, anti-HBcAb o anti-HCVAb. Si solo los resultados de anti-HBcAb son positivos, se realizará la prueba de ADN del VHB. Si el resultado del ADN del VHB es negativo, el paciente es elegible.
• positividad del VIH.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y un año después de la última dosis de ofatumumab, y pacientes varones que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio. La anticoncepción adecuada se define de la siguiente manera, pero no se limita a; Abstinencia. Anticonceptivo oral (excluye progesterona oral sola). Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS). Esterilización de la pareja masculina. Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) más agente espermicida (gel/película), etc.
• Uso de un fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la selección.
• Participación actual en cualquier otro estudio clínico.
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica.
• Pacientes que un investigador (o subinvestigador) considere no elegibles para este estudio.

Nota; Potencial fértil: una mujer con ovarios funcionales y esterilidad uterina o sin esterilidad documentada (es decir, una mujer con ovarios funcionales que tiene una ligadura de trompas documentada actual, mujeres que se han sometido a una histerectomía, mujeres posmenopáusicas o mujeres que han tenido ambos ovarios extirpados quirúrgicamente).