Temsirolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé et d'une cirrhose
Carcinome Hépatocellulaire Avancé sur Cirrhose Child B : Tolérance et Efficacité de Torisel® (Temsirolimus)
JUSTIFICATION : Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité du temsirolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé et d'une cirrhose.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer le taux de contrôle de la maladie à 3 mois selon les critères RECIST chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé et d'une cirrhose de classe B de Child-Pugh.
Secondaire
- Déterminer le taux de réponse objective à 3 mois selon les critères RECIST chez ces patients.
- Déterminer le taux de réponse métabolique à 1 mois à la TEP/TDM chez ces patients.
- Déterminer le taux de réponse de perfusion à 1 mois sur la tomodensitométrie de perfusion hépatique chez ces patients.
- Déterminer le délai de progression chez les patients traités avec ce médicament.
- Déterminer la survie sans progression des patients traités avec ce médicament.
- Déterminer la survie globale des patients traités avec ce médicament.
- Évaluer la qualité de vie selon les questionnaires QLQ-C30 et QLQ-HCC18.
- Déterminer la tolérance clinique et biologique de ce médicament chez ces patients.
- Déterminer le taux d'activation de la voie m-TOR et le niveau de VEGF.
- Évaluer la pharmacocinétique de ce médicament chez certains patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent du temsirolimus IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le traitement est répété une fois par semaine en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent également une tomographie par émission de positons/tomodensitométrie (TEP/CT) au fludésoxyglucose F 18 (FDG) et une tomodensitométrie de perfusion du foie au départ et périodiquement pendant le traitement à l'étude.
Les patients remplissent périodiquement des questionnaires de qualité de vie (QLC-C30 et QLQ-HCC18). Certains patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins et tissulaires pour des études pharmacologiques et de laboratoire.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis jusqu'à 24 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Creteil, France, 94010
- Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) selon les critères de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL)
- Maladie avancée
- Doit être morphologiquement évaluable
- CHC non accessible à d'autres traitements (par exemple, chirurgie, radiofréquence ou chimioembolisation) et ne peut pas bénéficier d'un traitement antiangiogénique
- Score CLIP ≤ 3 (sauf pour les patients dont les tumeurs envahissent plus de 50 % du volume tumoral)
Score de cirrhose de Child-Pugh entre B7 et B9, répondant aux critères suivants :
- Diagnostiqué cliniquement, biologiquement (par exemple, temps de prothrombine, plaquettes ou albumine), endoscopiquement (signes d'hypertension portale) et morphologiquement (foie dysmorphique à l'échographie ou au scanner) ou par biopsie hépatique
- N'est pas candidat à la transplantation et n'a pas reçu de greffe de foie
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie ≥ 3 mois
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3
- Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- DFG ≥ 30 mL/min
- Cholestérol sérique ≤ 350 mg/dL
- Triglycérides ≤ 300 mg/dL
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant plus de 2 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucun antécédent d'autre cancer sous traitement
- Aucune altération de la maladie cardio-pulmonaire, y compris des antécédents d'angor stable ou instable ou d'infarctus du myocarde
- Pas d'infection active sauf hépatite virale
- Pas de séropositivité
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 2 semaines depuis les inhibiteurs ou inducteurs antérieurs de la glycoprotéine P, du CYP3A4 ou du CYP3A5
- Au moins 4 semaines depuis une intervention chirurgicale antérieure, une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie osseuse), une chimioembolisation transartérielle, une immunothérapie ou un autre médicament expérimental pour le CHC
- Au moins 6 mois depuis la chimiothérapie précédente
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Temsirolimus
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie à 3 mois selon les critères RECIST
Délai: 2010
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2010
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse objective à 3 mois selon les critères RECIST
Délai: 2010
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2010
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas Decaens, MD, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
- Chercheur principal: Christophe Duvoux, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-infectieux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antifongiques
- Sirolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000666229
- FFCD-0903
- EUDRACT-2009-014443-36
- EU-21004
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