La vitamine C comme médicament anticancéreux
Évaluation de la cytotoxicité et des modifications génétiques des perfusions de vitamine C à forte dose dans le cancer de la prostate humain métastatique résistant à la castration
La vitamine C intraveineuse à haute dose peut-elle prolonger la vie des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique?
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent (hors cancer de la peau) chez les hommes au Danemark et aux États-Unis. Lorsque la maladie métastatique est présente, la guérison n'est plus possible. Le principal traitement à ce stade est la castration, chirurgicale ou médicale, mettant fin à la production de testostérone du patient et provoquant une régression temporaire de l'activité de la maladie.
Finalement, le cancer progressera, généralement dans les 2 ans suivant la castration, avec une évolution plus agressive et une survie de 2 à 3 ans.
L'option de traitement actuelle pour les patients, qui ont subi une castration et dont la maladie progresse, est la chimiothérapie avec des gains limités en termes de qualité de vie et de survie.
Cette étude clinique est une étude de phase 2 visant à évaluer les effets de la vitamine c intraveineuse à forte dose chez des sujets atteints d'un cancer de la prostate précoce résistant à la castration.
Critère principal :
- Modifications de l'antigène prostatique spécifique (PSA) après 12 à 20 perfusions hebdomadaires de vitamine C
Critères secondaires :
- Les métastases osseuses changent après 12 à 20 perfusions hebdomadaires de vitamine C
- Modifications des phosphates alcalins spécifiques aux os, dommages oxydatifs à l'ADN, PINP, NTX après 12 à 20 perfusions hebdomadaires de vitamine C
- Modifications de l'expression de l'ARN dans le tissu tumoral prostatique après 12 à 20 perfusions hebdomadaires de vitamine C
- Modifications de l'expression de l'ARN dans les lymphocytes après 12 à 20 perfusions hebdomadaires de vitamine C
Critères tertiaires :
- Pharmacocinétique de la vitamine c chez les patients âgés atteints de cancer
Méthodes et matériel :
- 80 sujets sont inclus (évaluation de l'efficacité lorsque 20 sujets ont été évalués pour le bras d'extension)
- Chaque sujet reçoit une infusion hebdomadaire de 60 grammes de vitamine c (sous forme d'ascorbate) pendant 12 à 20 semaines
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Vitamine C pour le traitement palliatif :
La vitamine C intraveineuse est utilisée depuis les années 1970 pour les patients cancéreux en phase terminale qui revendiquent de fortes augmentations du temps de survie. L'efficacité du médicament est remise en question et aucun essai randomisé et contrôlé de l'efficacité de la vitamine C sur la survie des patients atteints de cancer n'a été réalisé.
Les résultats récents d'études in vitro et de xénogreffes chez la souris ont montré que la vitamine c était prometteuse en tant qu'agent cytotoxique contre les cellules cancéreuses.
Les paramètres suivants sont enregistrés pour la ligne de base :
- Biomarqueurs (PSA, bALP, NTX, PINP)
- Analyses sanguines de routine (hgb, créatinine, p-vitamine c, etc.)
- Scintigraphie osseuse aux radionucléotides
- Biopsies de la prostate pour microréseau ultérieur (Affymetrix ST1.0)
- Échantillons d'urine 8-oxo-guanine (pour les mesures de dommages oxydatifs à l'ADN)
Ces paramètres sont répétés après le traitement, généralement après 12 à 26 semaines après la première perfusion de vitamine c.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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DK
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Herlev, DK, Danemark, 2730
- Departmen of Urology, Copenhagen University Hospital at Herlev
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (métastases osseuses ou viscérales)
- Somme de Gleason > 6
- PSA > 10 ng/ml
- ECOG < 3
- Antécédents d'orchidectomie ou de traitement par antagoniste/agoniste de la LHRH
- Doit donner un contenu informé
Critère d'exclusion:
- Cancer actif synchrone (cancer de la peau exclu)
- Chimiothérapie antérieure
- Antécédents de calculs rénaux d'oxalate
- Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
- Insuffisance rénale (créatinine > 200 micromoles/L
- Hémochromatose
- Maladie cardiaque (NYHA > 2, CSS > 2, IAM récent (moins de 6 mois)
- Chirurgie majeure récente (moins de 4 semaines avant l'inclusion et plus de 2 jours de temps d'admission)
- Traitement curatif antérieur prévu du cancer de la prostate
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement à la vitamine C
Chaque sujet reçoit 12 semaines d'un traitement hebdomadaire avec de la vitamine c intraveineuse. 5 grammes sont administrés à la semaine 1, 30 grammes à la semaine 2 et 60 grammes à la semaine 3-12. Si les critères d'éligibilité sont remplis, le sujet peut continuer avec 1 traitement hebdomadaire de vitamine C de 60 grammes à la semaine 13-20. |
60 grammes d'ascorbate en perfusion intraveineuse dans 1000 ml d'eau stérile.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le PSA change après 12 à 20 semaines de traitement
Délai: 12, 20 et 26 semaines
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12, 20 et 26 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Modifications des métastases osseuses
Délai: 12, 26 et 52 semaines
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12, 26 et 52 semaines
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changements bALP
Délai: 12, 20, 26 et 52 semaines
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12, 20, 26 et 52 semaines
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NTX change
Délai: 12, 20, 26 et 52 semaines
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12, 20, 26 et 52 semaines
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Modifications du NIP
Délai: 12, 20, 26 et 52 semaines
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12, 20, 26 et 52 semaines
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Modifications de la 8-oxo-guanine
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kari J Mikines, MD, DsMC, Copenhagen University Hospital at Herlev
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nielsen TK, Hojgaard M, Andersen JT, Jorgensen NR, Zerahn B, Kristensen B, Henriksen T, Lykkesfeldt J, Mikines KJ, Poulsen HE. Weekly ascorbic acid infusion in castration-resistant prostate cancer patients: a single-arm phase II trial. Transl Androl Urol. 2017 Jun;6(3):517-528. doi: 10.21037/tau.2017.04.42.
- Nielsen TK, Hojgaard M, Andersen JT, Poulsen HE, Lykkesfeldt J, Mikines KJ. Elimination of ascorbic acid after high-dose infusion in prostate cancer patients: a pharmacokinetic evaluation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015 Apr;116(4):343-8. doi: 10.1111/bcpt.12323. Epub 2014 Oct 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2008-008692-33
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