Витамин С как противораковое лекарство
Оценка цитотоксичности и генетических изменений инфузий высоких доз витамина С при метастатическом раке предстательной железы человека, резистентном к кастрации
Могут ли высокие дозы витамина С внутривенно продлить жизнь пациентам с метастатическим раком простаты?
Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака (за исключением рака кожи) у мужчин в Дании и США. При наличии метастазов лечение уже невозможно. Основным лечением на этой стадии является кастрация, хирургическая или медикаментозная, прекращающая выработку тестостерона у пациентов и вызывающая временную регрессию активности заболевания.
В конце концов, рак будет прогрессировать, обычно в течение 2 лет после кастрации, с более агрессивным течением и выживаемостью 2-3 года.
Текущим вариантом лечения пациентов, перенесших кастрацию и у которых наблюдается прогрессирование заболевания, является химиотерапия с лишь ограниченным улучшением качества жизни и выживаемости.
Это клиническое исследование является исследованием фазы 2 для оценки эффектов высоких доз витамина С внутривенно у пациентов с ранним раком предстательной железы, резистентным к кастрации.
Первичная конечная точка:
- Простатспецифический антиген (ПСА) изменяется после 12-20 еженедельных инфузий витамина С.
Вторичные конечные точки:
- Изменения костных метастазов после 12–20 еженедельных инфузий витамина С
- Изменения костно-специфических щелочных фосфатов, окислительного повреждения ДНК, PINP, NTX после 12–20 еженедельных инфузий витамина С
- Изменения экспрессии РНК в ткани опухоли предстательной железы после 12–20 еженедельных инфузий витамина С
- Изменения экспрессии РНК в лимфоцитах после 12–20 еженедельных инфузий витамина С
Третичные конечные точки:
- Фармакокинетика витамина С у онкологических больных пожилого возраста
Методы и материал:
- Включено 80 субъектов (оценка эффективности при оценке 20 субъектов для разгибания рук)
- Каждый субъект получает еженедельную инфузию 60 граммов витамина С (в форме аскорбата) в течение 12–20 недель.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Витамин С для паллиативного лечения:
Внутривенное введение витамина С используется с 1970-х годов для неизлечимо больных раком пациентов, требующих значительного увеличения продолжительности жизни. Эффективность препарата подвергается сомнению, и рандомизированных контролируемых исследований эффективности витамина С в отношении выживаемости больных раком не проводилось.
Недавние результаты исследований in vitro и ксенотрансплантатов на мышах показали некоторые перспективы использования витамина С в качестве цитотоксического агента против раковых клеток.
Для исходного уровня записываются следующие параметры:
- Биомаркеры (PSA, bALP, NTX, PINP)
- Рутинный анализ крови (ХГБ, креатинин, Р-витамин С и др.)
- Сцинтиграфия костей с радионуклеотидами
- Биопсия предстательной железы для последующего микрочипа (Affymetrix ST1.0)
- Образцы мочи 8-оксо-гуанин (для измерения окислительного повреждения ДНК)
Эти параметры повторяются после лечения, обычно через 12–26 недель после первой инфузии витамина С.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
DK
-
Herlev, DK, Дания, 2730
- Departmen of Urology, Copenhagen University Hospital at Herlev
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Устойчивый к кастрации метастатический рак предстательной железы (костные или висцеральные метастазы)
- Сумма Глисона > 6
- ПСА > 10 нг/мл
- ЭКОГ < 3
- Предшествующая орхиэктомия или лечение антагонистами/агонистами ЛГРГ
- Должен предоставлять информативное содержание
Критерий исключения:
- Синхронный активный рак (рак кожи исключен)
- Предшествующая химиотерапия
- Оксалатные камни в почках в анамнезе
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- Нарушение функции почек (креатинин > 200 мкмоль/л
- гемохроматоз
- Сердечно-сосудистые заболевания (NYHA > 2, CSS > 2, недавний ОИМ (менее 6 месяцев)
- Недавняя серьезная операция (менее 4 недель до включения и более 2 дней до госпитализации)
- Предварительное предполагаемое лечебное лечение рака предстательной железы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение витамином С
Каждый субъект получает 12 недель еженедельного лечения внутривенным введением витамина С. 5 граммов дают на 1-й неделе, 30 граммов на 2-й неделе и 60 граммов на 3-12 неделе. Если критерии приемлемости соблюдены, субъект может продолжить лечение витамином С 1 раз в неделю по 60 г на 13-20 неделе. |
60 г аскорбата внутривенно вводят в 1000 мл стерильной воды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения ПСА через 12-20 недель лечения
Временное ограничение: 12, 20 и 26 недель
|
12, 20 и 26 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения костных метастазов
Временное ограничение: 12, 26 и 52 недели
|
12, 26 и 52 недели
|
|
бАЛП изменения
Временное ограничение: 12, 20, 26 и 52 недели
|
12, 20, 26 и 52 недели
|
|
Изменения NTX
Временное ограничение: 12, 20, 26 и 52 недели
|
12, 20, 26 и 52 недели
|
|
PINP изменения
Временное ограничение: 12, 20, 26 и 52 недели
|
12, 20, 26 и 52 недели
|
|
8-оксогуаниновые изменения
Временное ограничение: 12 недель
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Kari J Mikines, MD, DsMC, Copenhagen University Hospital at Herlev
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nielsen TK, Hojgaard M, Andersen JT, Jorgensen NR, Zerahn B, Kristensen B, Henriksen T, Lykkesfeldt J, Mikines KJ, Poulsen HE. Weekly ascorbic acid infusion in castration-resistant prostate cancer patients: a single-arm phase II trial. Transl Androl Urol. 2017 Jun;6(3):517-528. doi: 10.21037/tau.2017.04.42.
- Nielsen TK, Hojgaard M, Andersen JT, Poulsen HE, Lykkesfeldt J, Mikines KJ. Elimination of ascorbic acid after high-dose infusion in prostate cancer patients: a pharmacokinetic evaluation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015 Apr;116(4):343-8. doi: 10.1111/bcpt.12323. Epub 2014 Oct 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Антиоксиданты
- Аскорбиновая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 2008-008692-33
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .