C-vitamiini syöpälääkkeenä
Suuriannoksisten C-vitamiini-infuusioiden sytotoksisuuden ja geneettisten muutosten arviointi kastraatioresistentissä metastaattisessa ihmisen eturauhassyövässä
Voiko suuri annos, suonensisäinen C-vitamiini pidentää metastaattisen eturauhassyövän potilaiden elinikää?
Eturauhassyöpä on miesten yleisin syöpä (ihosyöpää lukuun ottamatta) Tanskassa ja Yhdysvalloissa. Kun metastaattinen sairaus on läsnä, paraneminen ei ole enää mahdollista. Pääasiallinen hoito tässä vaiheessa on kastraatio, joko kirurginen tai lääketieteellinen, joka lopettaa potilaan testosteronin tuotannon ja aiheuttaa tilapäisen taudin taantumisen.
Lopulta syöpä etenee, yleensä 2 vuoden sisällä kastraatiosta, aggressiivisemmalla kulkulla ja 2-3 vuoden eloonjäämisellä.
Nykyinen hoitovaihtoehto potilaille, joille on tehty kastraatio ja joiden sairaus on edennyt, on kemoterapia, joka parantaa vain rajallisesti elämänlaatua ja eloonjäämistä.
Tämä kliininen tutkimus on vaiheen 2 tutkimus, jossa arvioidaan suuren suonensisäisen C-vitamiiniannoksen vaikutuksia potilailla, joilla on varhainen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
Ensisijainen päätepiste:
- Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) muuttuu 12–20 viikoittaisen C-vitamiini-infuusion jälkeen
Toissijaiset päätepisteet:
- Luu metastaasit muuttuvat 12–20 viikoittaisen C-vitamiini-infuusion jälkeen
- Muutokset luuspesifisissä alkalisissa fosfaateissa, oksidatiivinen DNA-vaurio, PINP, NTX 12-20 viikoittaisen C-vitamiini-infuusion jälkeen
- RNA-ekspression muutokset eturauhasen kasvainkudoksessa 12-20 viikoittaisen C-vitamiini-infuusion jälkeen
- RNA-ekspression muutokset lymfosyyteissä 12-20 viikoittaisen c-vitamiini-infuusion jälkeen
Tertiääriset päätepisteet:
- C-vitamiinin farmakokinetiikka iäkkäillä syöpäpotilailla
Menetelmät ja materiaalit:
- Mukana on 80 koehenkilöä (tehokkuuden arviointi, kun 20 koehenkilöä on arvioitu pidennyshaaran osalta)
- Jokainen koehenkilö saa viikoittain infuusion 60 grammaa c-vitamiinia (askorbaatin muodossa) 12-20 viikon ajan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
C-vitamiini palliatiiviseen hoitoon:
Laskimonsisäistä C-vitamiinia on käytetty 1970-luvulta lähtien parantumattomasti sairaille syöpäpotilaille, jotka väittävät, että eloonjäämisaika on pidentynyt huomattavasti. Lääkkeen teho on kyseenalaistettu, eikä C-vitamiinin tehosta syöpäpotilaiden selviytymiseen ole tehty satunnaistettua, kontrolloitua tutkimusta.
Viimeaikaiset tulokset in vitro ja ksenograft-tutkimuksista hiirillä ovat osoittaneet jonkin verran lupausta c-vitamiinille sytotoksisena aineena syöpäsoluja vastaan.
Perustasolle tallennetaan seuraavat parametrit:
- Biomarkkerit (PSA, bALP, NTX, PINP)
- Säännölliset verityöt (hgb, kreatiniini, p-c-vitamiini jne.)
- Radionukleotidiluun tuikekuvaus
- Eturauhasen biopsiat myöhempää mikrosirua varten (Affymetrix ST1.0)
- Virtsanäytteet 8-okso-guaniini (oksidatiivisten DNA-vaurioiden mittauksiin)
Nämä parametrit toistetaan hoidon jälkeen, yleensä 12–26 viikon kuluttua ensimmäisestä C-vitamiini-infuusion jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
DK
-
Herlev, DK, Tanska, 2730
- Departmen of Urology, Copenhagen University Hospital at Herlev
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kastraatioresistentti metastaattinen eturauhassyöpä (luu- tai viskeraaliset etäpesäkkeet)
- Gleasonin summa > 6
- PSA > 10 ng/ml
- ECOG <3
- Aikaisempi orkideektomia tai LHRH-antagonisti/agonistihoito
- On annettava tietoista sisältöä
Poissulkemiskriteerit:
- Synkroninen aktiivinen syöpä (ei sisällä ihosyöpää)
- Aikaisempi kemoterapia
- Oksalaattimunuaiskivien historia
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
- Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 200 mikromoolia/l
- Hemokromatoosi
- Sydänsairaus (NYHA > 2, CSS > 2, äskettäinen AMI (alle 6 kuukautta)
- Äskettäin tehty suuri leikkaus (alle 4 viikkoa ennen sisällyttämistä ja yli 2 päivää saapumisaikaa)
- Aiemmin suunniteltu eturauhassyövän parantava hoito
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C-vitamiinihoito
Jokainen koehenkilö saa 12 viikon ajan yhden viikoittaisen hoidon suonensisäisellä c-vitamiinilla. 5 grammaa annetaan viikolla 1, 30 grammaa viikolla 2 ja 60 grammaa viikolla 3-12. Jos kelpoisuusvaatimukset täyttyvät, koehenkilö voi jatkaa yhdellä viikoittaisella 60 gramman C-vitamiinihoidolla viikolla 13-20. |
60 grammaa askorbaattia suonensisäisenä infuusiona 1000 ml:ssa steriiliä vettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PSA muuttuu 12-20 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12, 20 ja 26 viikkoa
|
12, 20 ja 26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Luun metastaasit muuttuvat
Aikaikkuna: 12, 26 ja 52 viikkoa
|
12, 26 ja 52 viikkoa
|
|
bALP muutoksia
Aikaikkuna: 12, 20, 26 ja 52 viikkoa
|
12, 20, 26 ja 52 viikkoa
|
|
NTX muuttuu
Aikaikkuna: 12, 20, 26 ja 52 viikkoa
|
12, 20, 26 ja 52 viikkoa
|
|
PINP muuttuu
Aikaikkuna: 12, 20, 26 ja 52 viikkoa
|
12, 20, 26 ja 52 viikkoa
|
|
8-okso-guaniinin muutokset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Kari J Mikines, MD, DsMC, Copenhagen University Hospital at Herlev
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nielsen TK, Hojgaard M, Andersen JT, Jorgensen NR, Zerahn B, Kristensen B, Henriksen T, Lykkesfeldt J, Mikines KJ, Poulsen HE. Weekly ascorbic acid infusion in castration-resistant prostate cancer patients: a single-arm phase II trial. Transl Androl Urol. 2017 Jun;6(3):517-528. doi: 10.21037/tau.2017.04.42.
- Nielsen TK, Hojgaard M, Andersen JT, Poulsen HE, Lykkesfeldt J, Mikines KJ. Elimination of ascorbic acid after high-dose infusion in prostate cancer patients: a pharmacokinetic evaluation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2015 Apr;116(4):343-8. doi: 10.1111/bcpt.12323. Epub 2014 Oct 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2008-008692-33
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Askorbiinihappo (C-vitamiini)
-
NPO PetrovaxValmisNivelrikko | Polven nivelrikko | Nivelrikko, polvi | Polven niveltulehdus | Polven epämukavuus | Krooninen polvikipu | Polvikipu TurvotusVenäjän federaatio
-
Cantargia ABValmisPeräsuolen syöpä | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä | Edistyneet kiinteät kasvaimet | Sappiteiden syöpäEspanja, Ranska
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); ECOG-ACRIN Cancer Research GroupPeruutettuRuoansulatuskanavan syöpä | Gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma | IV vaiheen mahasyöpä | Ruokatorven adenokarsinooma | Vaihe IV ruokatorven syöpä | Diffuusi mahalaukun adenokarsinooma | Vatsan suoliston adenokarsinooma | Vatsan seka-adenokarsinooma | Vaihe IIIA mahasyöpä | Vaihe IIIB mahasyöpä | Vaihe... ja muut ehdotYhdysvallat
-
University of MiamiAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Metastaattinen rintasyöpä | ER-positiivinen rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpäYhdysvallat