TEP au 89Zr-trastuzumab pour l'imagerie de l'effet de l'inhibition de HSP90 (AUY922)
Imagerie de l'effet de l'inhibiteur de HSP90 AUY922 sur l'expression de HER2 au moyen de 89Zr-trastuzumab PET. Étude parallèle à l'étude de phase I-II avec AUY922 dans le cancer du sein HER2 ou ER positif localement avancé ou métastatique : protocole CAUY922A2101
L'inhibition de HSP90 est une modalité médicamenteuse ciblée potentiellement nouvelle dans le traitement du cancer du sein HER2 positif et réfractaire au trastuzumab. On sait peu de choses sur la pharmacodynamique des inhibiteurs de HSP90 in vivo, mais l'imagerie TEP/TDM non invasive dans un modèle murin de xénogreffe pourrait visualiser et quantifier la réduction de HER2 après traitement par AUY922 par imagerie TEP au 89Zr-trastuzumab. Deux doses de 50 mg/kg d'AUY922 ont entraîné une diminution de l'expression de HER2 d'environ 50 %, quantifiée 6 jours après la dernière administration d'AUY922.
La visualisation de l'expression de HER2 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avant et au début de l'inhibition de HSP90 au moyen de la TEP au 89Zr-trastuzumab est susceptible de fournir un aperçu de l'effet in vivo précoce de l'inhibition de HSP90 et pourrait potentiellement soutenir une thérapie adaptée au patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est conçue comme une étude parallèle à l'essai international multicentrique de phase I-II avec l'inhibiteur de HSP90 AUY922 (protocole CAUY922A2101), dans le cadre de l'évaluation des biomarqueurs. Dans le protocole CAUY922A2101, section 4, la conception de cet essai de phase I-II est décrite (p36, 37). En bref, une étude d'escalade de dose est réalisée selon la conception de la phase I. Cette partie est suivie d'une étude d'expansion de dose selon un design de phase II. Dans cette dernière partie, les patientes atteintes d'un cancer du sein sont enrôlées et réfractaires au traitement hormonal ou au trastuzumab (les deux bras de traitement, n = 40 patientes). Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif réfractaire au trastuzumab recevront une TEP au 89Zr-trastuzumab dans le cadre du présent protocole d'étude parallèle, qui sera réalisée en collaboration avec le Royal Marsden Hospital (Royaume-Uni).
À cette fin, une TEP au 89Zr-trastuzumab sera réalisée avant (baseline) et pendant le traitement avec l'inhibiteur de HSP90 AUY922, comme décrit ci-dessous.
Un minimum de six patients est nécessaire pour évaluer si la TEP au 89Zr-trastuzumab peut être utilisée pour la détection d'une diminution de l'expression de HER2, induite par l'inhibition de HSP90.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif, réfractaire au trastuzumab (et au lapatinib)
- Participation à l'essai de phase I-II avec l'inhibiteur de HSP90 AUY922 (les critères d'inclusion et d'exclusion pour cette étude avec AUY922 sont décrits dans le protocole CAUY922A2101.
Critère d'exclusion:
- Aucune participation à l'essai de phase I-II avec l'inhibiteur de HSP90 AUY922 (CAUY922A2101. Essais cliniques non. NCT00526045A)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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AUY922
Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif devenu résistant au trastuzumab.
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Injection avec 89Zr-trastuzumab et TEP-89Zr-trastuzumab.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Montrer l'effet de l'inhibiteur de HSP90 AUY922 sur l'expression de HER2 au moyen d'une TEP au 89Zr-trastuzumab.
Délai: 2 années
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Critère principal : mesure de la diminution de l'expression de HER2 par rapport à l'inclusion.
Un déclin est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la valeur d'absorption standardisée (SUV) moyenne dans un maximum de trois lésions.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 27112008 version 1
- 2008-005751-26 (EUDRACT_NUMBER)
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