89Zr-trastuzumab PET for avbildning av effekten av HSP90-hemming (AUY922)
Avbildning av effekten av HSP90-hemmer AUY922 på HER2-ekspresjon ved hjelp av 89Zr-trastuzumab PET. Sidestudie til fase I-II-studie med AUY922 i enten HER2- eller ER-positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft: Protokoll CAUY922A2101
HSP90-hemming er en potensielt ny målrettet legemiddelmodalitet i behandlingen av HER2-positiv, trastuzumab-refraktær brystkreft. Lite er kjent om farmakodynamikken til HSP90-hemmere in vivo, men ikke-invasiv PET/CT-avbildning i en xenograft-musemodell kan visualisere og kvantifisere HER2-reduksjon etter AUY922-behandling med 89Zr-trastuzumab PET-avbildning. To doser på 50 mg/kg AUY922 resulterte i en reduksjon i HER2-ekspresjon på omtrent 50 %, kvantifisert 6 dager etter siste administrering av AUY922.
Visualisering av HER2-ekspresjon hos brystkreftpasienter før og tidlig etter HSP90-hemming ved hjelp av 89Zr-trastuzumab PET, vil sannsynligvis gi innsikt i den tidlige in vivo-effekten av HSP90-hemming og kan potensielt støtte pasienttilpasset terapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er designet som en sidestudie til den multisenter, internasjonale fase I-II studien med HSP90-hemmeren AUY922 (protokoll CAUY922A2101), som en del av biomarkørvurderingen. I protokoll CAUY922A2101, seksjon 4, er utformingen av denne fase I-II-studien beskrevet (s.36, 37). Kort fortalt utføres en doseeskaleringsstudie i henhold til fase I-design. Denne delen følges av en dose-ekspansjonsstudie i henhold til et fase II-design. I den siste delen innrulleres brystkreftpasienter som enten er refraktære mot hormon- eller trastuzumabbehandling (begge behandlingsarmer, n=40 pasienter). Pasienter med HER2-positiv, trastuzumab refraktær brystkreft, vil motta en 89Zr-trastuzumab PET-skanning som en del av den nåværende sidestudieprotokollen, som vil bli utført i samarbeid med Royal Marsden Hospital (Storbritannia).
For dette formål vil en 89Zr-trastuzumab PET-skanning bli utført før (grunnlinje) og under behandling med HSP90-hemmeren AUY922, som beskrevet nedenfor.
Minst seks pasienter er nødvendig for å evaluere om 89Zr-trastuzumab PET-skanningen kan brukes til påvisning av en reduksjon av HER2-ekspresjon, indusert av HSP90-hemming.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med HER2 positiv, trastuzumab (og lapatinib) refraktær brystkreft
- Deltakelse i fase I-II-studien med HSP90-hemmer AUY922 (in- og eksklusjonskriterier for denne studien med AUY922 er beskrevet i protokoll CAUY922A2101.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen deltakelse i fase I-II-studien med HSP90-hemmer AUY922 (CAUY922A2101. Kliniske studier nr. NCT00526045A)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
AUY922
Pasienter med HER2 positiv brystkreft som har blitt trastuzumab-resistente.
|
Injeksjon med 89Zr-trastuzumab og 89Zr-trastuzumab PET-skanning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vise effekten av HSP90-hemmeren AUY922 på HER2-ekspresjon ved hjelp av 89Zr-trastuzumab PET-skanning.
Tidsramme: 2 år
|
Primært endepunkt: måling av redusert HER2-ekspresjon sammenlignet med baseline.
En nedgang er definert som en reduksjon på minst 30 % i gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi (SUV) i maksimalt tre lesjoner.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 27112008 version 1
- 2008-005751-26 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .