89Zr-Trastuzumab-PET zur Darstellung der Wirkung der HSP90-Hemmung (AUY922)
Darstellung der Wirkung des HSP90-Inhibitors AUY922 auf die HER2-Expression mittels 89Zr-Trastuzumab-PET. Nebenstudie zur Phase-I-II-Studie mit AUY922 bei entweder HER2- oder ER-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs: Protokoll CAUY922A2101
Die Hemmung von HSP90 ist eine potenziell neue zielgerichtete Arzneimittelmodalität in der Behandlung von HER2-positivem, Trastuzumab-refraktärem Brustkrebs. Über die Pharmakodynamik von HSP90-Inhibitoren in vivo ist wenig bekannt, aber die nicht-invasive PET/CT-Bildgebung in einem Xenograft-Mausmodell könnte die HER2-Reduktion nach AUY922-Behandlung durch 89Zr-Trastuzumab-PET-Bildgebung visualisieren und quantifizieren. Zwei Dosen von 50 mg/kg AUY922 führten zu einer Abnahme der HER2-Expression von ungefähr 50 %, quantifiziert 6 Tage nach der letzten Verabreichung von AUY922.
Die Visualisierung der HER2-Expression bei Brustkrebspatientinnen vor und früh nach der HSP90-Hemmung mittels 89Zr-Trastuzumab-PET wird wahrscheinlich einen Einblick in die frühe In-vivo-Wirkung der HSP90-Hemmung geben und könnte möglicherweise eine patientenspezifische Therapie unterstützen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie ist als Nebenstudie zur multizentrischen, internationalen Phase-I-II-Studie mit dem HSP90-Inhibitor AUY922 (Protokoll CAUY922A2101) im Rahmen der Biomarkerbewertung konzipiert. Im Protokoll CAUY922A2101, Abschnitt 4, wird das Design dieser Phase-I-II-Studie beschrieben (S. 36, 37). Kurz gesagt wird eine Dosiseskalationsstudie gemäß dem Phase-I-Design durchgeführt. An diesen Teil schließt sich eine Dosiserweiterungsstudie nach einem Phase-II-Design an. In den zweiten Teil werden Brustkrebspatientinnen aufgenommen, die entweder auf eine Hormon- oder Trastuzumab-Behandlung nicht ansprechen (beide Behandlungsarme, n=40 Patientinnen). Patientinnen mit HER2-positivem Trastuzumab-refraktärem Brustkrebs erhalten im Rahmen des vorliegenden Nebenstudienprotokolls einen 89Zr-Trastuzumab-PET-Scan, der in Zusammenarbeit mit dem Royal Marsden Hospital (Vereinigtes Königreich) durchgeführt wird.
Zu diesem Zweck wird vor (Baseline) und während der Behandlung mit dem HSP90-Inhibitor AUY922 ein 89Zr-Trastuzumab-PET-Scan durchgeführt, wie unten beschrieben.
Mindestens sechs Patienten sind erforderlich, um zu beurteilen, ob der 89Zr-Trastuzumab-PET-Scan zum Nachweis einer Abnahme der HER2-Expression verwendet werden kann, die durch die HSP90-Hemmung induziert wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patientinnen mit HER2-positivem Trastuzumab- (und Lapatinib-) refraktärem Brustkrebs
- Teilnahme an der Phase-I-II-Studie mit dem HSP90-Inhibitor AUY922 (Ein- und Ausschlusskriterien für diese Studie mit AUY922 sind im Protokoll CAUY922A2101 beschrieben.
Ausschlusskriterien:
- Keine Teilnahme an der Phase-I-II-Studie mit dem HSP90-Inhibitor AUY922 (CAUY922A2101. Klinische Studien Nr. NCT00526045A)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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AUY922
Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, der Trastuzumab-resistent geworden ist.
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Injektion mit 89Zr-Trastuzumab und 89Zr-Trastuzumab-PET-Scan.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Darstellung der Wirkung des HSP90-Inhibitors AUY922 auf die HER2-Expression mittels 89Zr-Trastuzumab-PET-Scanning.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Primärer Endpunkt: Messung der verringerten HER2-Expression im Vergleich zum Ausgangswert.
Eine Abnahme ist definiert als eine Abnahme des mittleren standardisierten Uptake-Werts (SUV) um mindestens 30 % bei maximal drei Läsionen.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 27112008 version 1
- 2008-005751-26 (EUDRACT_NUMBER)
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