ПЭТ с 89Zr-трастузумабом для визуализации эффекта ингибирования HSP90 (AUY922)
Визуализация влияния ингибитора HSP90 AUY922 на экспрессию HER2 с помощью ПЭТ с 89Zr-трастузумабом. Дополнительное исследование к фазе I-II исследования с AUY922 при локально-распространенном или метастатическом раке молочной железы с положительным результатом на HER2 или ER: протокол CAUY922A2101
Ингибирование HSP90 является потенциально новым таргетным методом лечения HER2-положительного, резистентного к трастузумабу рака молочной железы. Мало что известно о фармакодинамике ингибиторов HSP90 in vivo, но неинвазивная ПЭТ / КТ-визуализация на модели ксенотрансплантата мыши может визуализировать и количественно оценить снижение HER2 после лечения AUY922 с помощью ПЭТ-визуализации 89Zr-трастузумаба. Две дозы AUY922 по 50 мг/кг приводили к снижению экспрессии HER2 примерно на 50%, количественно определяемому через 6 дней после последнего введения AUY922.
Визуализация экспрессии HER2 у пациентов с раком молочной железы до и вскоре после ингибирования HSP90 с помощью ПЭТ с 89Zr-трастузумабом, вероятно, даст представление о раннем эффекте ингибирования HSP90 in vivo и потенциально может помочь в индивидуальной терапии пациента.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование разработано как дополнение к многоцентровому международному исследованию фазы I-II с использованием ингибитора HSP90 AUY922 (протокол CAUY922A2101) в рамках оценки биомаркеров. В протоколе CAUY922A2101, раздел 4, описан дизайн этого исследования фазы I-II (стр. 36, 37). Вкратце, исследование с повышением дозы проводят в соответствии с планом фазы I. За этой частью следует исследование увеличения дозы в соответствии с планом фазы II. Во второй части были зарегистрированы пациенты с раком молочной железы, которые либо рефрактерны к лечению гормонами или трастузумабом (обе группы лечения, n = 40 пациентов). Пациенты с HER2-положительным, рефрактерным к трастузумабу раком молочной железы получат ПЭТ-сканирование с 89Zr-трастузумабом в рамках настоящего протокола дополнительного исследования, которое будет выполняться в сотрудничестве с Королевской больницей Марсден (Великобритания).
С этой целью будет проведено ПЭТ-сканирование с 89Zr-трастузумабом до (базовый уровень) и во время лечения ингибитором HSP90 AUY922, как описано ниже.
Необходимо минимум шесть пациентов, чтобы оценить, можно ли использовать ПЭТ-сканирование с 89Zr-трастузумабом для обнаружения снижения экспрессии HER2, вызванного ингибированием HSP90.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с HER2-положительным, рефрактерным к трастузумабу (и лапатинибу) раком молочной железы
- Участие в исследовании фазы I-II с ингибитором HSP90 AUY922 (критерии включения и исключения для этого исследования с AUY922 описаны в протоколе CAUY922A2101.
Критерий исключения:
- Не участвовал в испытаниях фазы I-II с ингибитором HSP90 AUY922 (CAUY922A2101. Клинические испытания нет. NCT00526045A)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
AUY922
Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, ставшим резистентным к трастузумабу.
|
Инъекция 89Zr-трастузумаба и ПЭТ-сканирование 89Zr-трастузумаба.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показать влияние ингибитора HSP90 AUY922 на экспрессию HER2 с помощью ПЭТ-сканирования с 89Zr-трастузумабом.
Временное ограничение: 2 года
|
Первичная конечная точка: измерение снижения экспрессии HER2 по сравнению с исходным уровнем.
Снижение определяется как снижение не менее чем на 30% средней стандартизированной величины поглощения (SUV) максимум в трех поражениях.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 27112008 version 1
- 2008-005751-26 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .