Étude pour évaluer l'innocuité d'une dose unique croissante d'ACRX-100 chez les adultes atteints d'insuffisance cardiaque ischémique

Critère d'intégration:

• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Classe NYHA III
• Cardiomyopathie ischémique sans syndrome coronarien aigu au cours des 6 derniers mois
• Région résiduelle bien délimitée de la dysfonction systolique du VG définie comme au moins 3 segments consécutifs de mouvement anormal de la paroi par échocardiographie lue au laboratoire central d'échocardiographie
• FEVG inférieure ou égale à 40 % mesurée par échocardiographie lue au laboratoire central d'échocardiographie
• Pas d'épaisseur de paroi ventriculaire gauche inférieure à 0,5 cm mesurée par échocardiographie lue au laboratoire central d'échocardiographie
• Insuffisance mitrale de 0-2+ (inclus) mesurée par échocardiographie lue au laboratoire central d'échocardiographie
• Le sujet a un AICD implanté et fonctionnel

• Sujet recevant un traitement pharmacologique optimal stable défini comme :

  • Inhibiteur de l'ECA et/ou ARA et bêta-bloquant pendant 90 jours à dose stable pendant 30 jours sauf contre-indication
  • Diurétique chez les sujets présentant des signes de rétention hydrique AAS sauf contre-indication
  • Statine sauf contre-indication
  • Antagoniste de l'aldostérone à la discrétion du médecin, sauf contre-indication
• Les sujets avec un diagnostic de diabète trouvé doivent avoir passé un examen ophtalmologique au cours de la dernière année ne montrant aucune rétinopathie proliférative active

Critère d'exclusion:

• Revascularisation planifiée dans les 30 jours suivant l'inscription
• Débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min*
• Incapacité à subir une imagerie SPECT
• Antécédents de régurgitation valvulaire aortique > 2
• Sténose aortique modérée/sévère définie comme AVA < 1,5 cm2
• Présence d'une valve aortique artificielle
• Sujets avec anévrisme aortique> 3,8 cm
• Antécédents de cancer à l'exception du carcinome basocellulaire et résultats suivants des dépistages du cancer adaptés à l'âge
• Sujets atteints de fibrillation auriculaire persistante (selon les directives ACC/AHA/ESC, définies comme des épisodes récurrents de FA d'une durée supérieure à 7 jours)
• Sujets ayant un implant de dispositif de stimulation biventriculaire au cours des 3 derniers mois OU un dispositif de stimulation biventriculaire précédemment implanté avec une programmation prévue pour être réoptimisée après l'inscription à cet essai
• Greffe d'organe solide antérieure
• Sujets avec une stimulation VD univentriculaire supérieure à 40 %
• Sujets atteints de diabète non contrôlé défini comme HbA1c> 9,0%
• Participation à un essai clinique expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Espérance de vie inférieure à 1 an
• Test de grossesse positif (βHCG sérique) chez les femmes en âge de procréer et/ou réticentes à utiliser des contraceptifs ou à limiter leur activité sexuelle
• Refus des hommes capables d'engendrer un enfant à accepter d'utiliser une contraception barrière ou de limiter l'activité sexuelle
• Sujets qui allaitent
• Sujets avec un résultat de test positif pour l'hépatite B/C et/ou le VIH
• Bilirubine sérique totale > 4,0 mg/dl
• Aspartate aminotransférase (AST) > 120 UI/L
• Alanine aminotransférase (ALT) > 135 UI/L
• Phosphatase alcaline (ALP) : > 300 UI/L
• Élévations cliniquement significatives du PT ou du PTT par rapport aux normes de laboratoire
• Protéinurie > 3,5 g/L
• Tout sujet présentant un thrombus VG existant connu ou ayant un thrombus VG détecté pendant la période de dépistage de cette étude. La présence d'un thrombus VG sera déterminée par échocardiographie et l'ajout d'un écho-contraste si une question demeure après l'échocardiogramme sans contraste.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours de la dernière année

• Un sujet sera exclu s'il est inapte à l'essai à la discrétion du chercheur principal du site

  • Le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) en ml/min est calculé à l'aide de la valeur de la créatinine sérique du sujet avec l'équation suivante : eGFR = 186 x (créatinine sérique en mg/dl)-1,154 x (Âge)-.2303 x (Âge) x (1,210 si le sujet est noir) x (0,742 si le sujet est une femme)