Estudo para avaliar a segurança de uma única dose crescente de ACRX-100 em adultos com insuficiência cardíaca isquêmica

Critério de inclusão:

• Maior ou igual a 18 anos
• Classe III da NYHA
• Cardiomiopatia isquêmica sem síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses
• Região residual bem demarcada de disfunção sistólica do VE definida como pelo menos 3 segmentos consecutivos de motilidade anormal da parede por ecocardiografia lida no laboratório central de ecocardiografia
• FEVE menor ou igual a 40% medida pela ecocardiografia lida no laboratório central de ecocardiografia
• Nenhuma espessura da parede ventricular esquerda inferior a 0,5 cm medida por ecocardiografia lida no laboratório central de ecocardiografia
• Regurgitação mitral de 0-2+ (inclusive) medida por ecocardiografia lida no laboratório central de ecocardiografia
• O sujeito tem um AICD funcional implantado

• Sujeito recebendo terapia farmacológica ideal estável definida como:

  • Inibidor da ECA e/ou BRA e betabloqueador por 90 dias com dose estável por 30 dias, salvo contraindicação
  • Diurético em indivíduos com evidência de retenção de líquidos ASA, a menos que contra-indicado
  • Estatina, a menos que contraindicado
  • Antagonista da aldosterona a critério do médico, a menos que contraindicado
• Indivíduos com diagnóstico encontrado de diabetes devem ter feito um exame oftalmológico no último ano que não mostre retinopatia proliferativa ativa

Critério de exclusão:

• Revascularização planejada dentro de 30 dias após a inscrição
• Taxa de filtração glomerular estimada < 30 ml/min*
• Incapacidade de se submeter à imagem SPECT
• História de regurgitação da valva aórtica > 2
• Estenose aórtica moderada/grave definida como AVA <1,5 cm2
• Presença de uma válvula aórtica artificial
• Indivíduos com aneurisma aórtico >3,8 cm
• História de câncer, com exceção de carcinoma basocelular e resultados subsequentes em exames de câncer apropriados para a idade
• Indivíduos com fibrilação atrial persistente (de acordo com as diretrizes ACC/AHA/ESC, definidos como episódios recorrentes de FA com duração superior a 7 dias)
• Indivíduos com implante de dispositivo de estimulação biventricular nos últimos 3 meses OU dispositivo de estimulação biventricular previamente implantado com programação planejada para ser reotimizada após a inscrição neste estudo
• Transplante anterior de órgão sólido
• Indivíduos com mais de 40% de estimulação RV univentricular
• Indivíduos com diabetes não controlado definido como HbA1c > 9,0%
• Participação em ensaio clínico experimental até 30 dias antes da inscrição
• Esperança de vida inferior a 1 ano
• Teste de gravidez positivo (βHCG sérico) em mulheres com potencial para engravidar e/ou sem vontade de usar contraceptivos ou limitar a atividade sexual
• Relutância de homens capazes de gerar uma criança em concordar em usar contracepção de barreira ou limitar a atividade sexual
• Sujeitos que estão amamentando
• Indivíduos com resultados de teste positivos para hepatite B/C e/ou HIV
• Bilirrubina sérica total >4,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferase (AST) > 120 UI/L
• Alanina aminotransferase (ALT) > 135 UI/L
• Fosfatase alcalina (ALP): >300 UI/L
• Elevações clinicamente significativas em PT ou PTT em relação às normas laboratoriais
• Proteinúria > 3,5 g/L
• Qualquer indivíduo com um trombo LV existente conhecido ou que tenha um trombo LV detectado durante o período de triagem deste estudo. A presença de trombo no VE será determinada pela ecocardiografia e pela adição de eco-contraste se alguma dúvida permanecer após o ecocardiograma sem contraste.
• História de abuso de drogas ou álcool no último ano

• Um sujeito será excluído se ele/ela for inapto para o estudo com base no critério do Investigador Principal do local

  • A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) em ml/min é calculada usando o valor de creatinina sérica do sujeito com a seguinte equação: eGFR = 186 x (creatinina sérica em mg/dl)-1,154 x (Idade)-.2303 x (Idade) x (1,210 se o sujeito for negro) x (0,742 se o sujeito for do sexo feminino)