Studie k vyhodnocení bezpečnosti jedné eskalující dávky ACRX-100 u dospělých s ischemickým srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 18 letům
• Třída NYHA III
• Ischemická kardiomyopatie bez akutního koronárního syndromu za posledních 6 měsíců
• Reziduální dobře ohraničená oblast systolické dysfunkce LK definovaná jako nejméně 3 po sobě jdoucí segmenty abnormálního pohybu stěny echokardiograficky odečtené v základní echokardiografické laboratoři
• LVEF menší nebo rovna 40 % měřeno echokardiograficky odečtenou v základní echokardiografické laboratoři
• Žádná tloušťka stěny levé komory menší než 0,5 cm naměřená echokardiograficky odečtená v základní echokardiografické laboratoři
• Mitrální regurgitace 0-2+ (včetně) měřená echokardiograficky odečtená v základní echokardiografické laboratoři
• Subjekt má implantovaný funkční AICD

• Subjekt, který dostává stabilní optimální farmakologickou terapii definovanou jako:

  • ACE inhibitor a/nebo ARB a beta-blokátor po dobu 90 dnů se stabilní dávkou po dobu 30 dnů, pokud nejsou kontraindikovány
  • Diuretikum u jedinců s prokázanou retenci tekutin ASA, pokud není kontraindikováno
  • Statin, pokud není kontraindikován
  • Antagonista aldosteronu dle uvážení lékaře, pokud není kontraindikován
• Subjekty s diagnózou diabetu musely podstoupit v posledním roce oftalmologické vyšetření, které neprokázalo žádnou aktivní proliferativní retinopatii

Kritéria vyloučení:

• Plánovaná revaskularizace do 30 dnů po zařazení
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min*
• Neschopnost podstoupit SPECT zobrazení
• Historie regurgitace aortální chlopně > 2
• Středně těžká/těžká aortální stenóza definovaná jako AVA <1,5 cm2
• Přítomnost umělé aortální chlopně
• Subjekty s aneuryzmatem aorty >3,8 cm
• Anamnéza rakoviny s výjimkou bazaliomu a následné výsledky screeningů rakoviny odpovídající věku
• Subjekty s přetrvávající fibrilací síní (podle pokynů ACC/AHA/ESC, definované jako opakující se epizody AF trvající déle než 7 dní)
• Subjekty s implantovaným biventrikulárním stimulačním zařízením během posledních 3 měsíců NEBO dříve implantovaným biventrikulárním stimulačním zařízením s plánovanou reoptimalizací programování po zařazení do této studie
• Předchozí transplantace solidních orgánů
• Subjekty s více než 40 % univentrikulární RV stimulace
• Subjekty s nekontrolovaným diabetem definovaným jako HbA1c > 9,0 %
• Účast na experimentálním klinickém hodnocení do 30 dnů před zařazením
• Očekávaná délka života méně než 1 rok
• Pozitivní těhotenský test (sérové ​​βHCG) u žen ve fertilním věku a/nebo neochoty užívat antikoncepci nebo omezit sexuální aktivitu
• Neochota mužů schopných zplodit dítě souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce nebo omezením sexuální aktivity
• Subjekty, které kojí
• Subjekty s pozitivními výsledky testů na hepatitidu B/C a/nebo HIV
• Celkový sérový bilirubin >4,0 mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) > 120 IU/L
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 135 IU/L
• Alkalická fosfatáza (ALP): >300 IU/L
• Klinicky významné zvýšení PT nebo PTT vzhledem k laboratorním normám
• Proteinurie > 3,5 g/l
• Jakýkoli subjekt se známým existujícím trombem LV nebo má trombus LV zjištěný během období screeningu této studie. Přítomnost trombu LK bude stanovena echokardiografií a přidáním echokontrastu, pokud po nekontrastním echokardiogramu přetrvává nějaká otázka.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu za poslední rok

• Subjekt bude vyloučen, pokud nebude způsobilý pro studii na základě uvážení hlavního zkoušejícího na místě

  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v ml/min se vypočítá pomocí hodnoty sérového kreatininu subjektu s následující rovnicí: eGFR = 186 x (sérový kreatinin v mg/dl)-1,154 x (Věk)-.2303 x (Věk) x (1,210, pokud je objekt černý) x (0,742, pokud je objektem žena)