Studie zur Bewertung der Sicherheit einer einzelnen eskalierenden Dosis von ACRX-100 bei Erwachsenen mit ischämischer Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• NYHA-Klasse III
• Ischämische Kardiomyopathie ohne akutes Koronarsyndrom innerhalb der letzten 6 Monate
• Restlicher, gut abgegrenzter Bereich der linksventrikulären systolischen Dysfunktion, definiert als mindestens 3 aufeinanderfolgende Segmente abnormaler Wandbewegung durch Echokardiographie im Echokardiographie-Kernlabor
• LVEF kleiner oder gleich 40 %, gemessen durch Echokardiographie im Echokardiographie-Kernlabor
• Keine linksventrikuläre Wandstärke von weniger als 0,5 cm, gemessen durch Echokardiographie im Echokardiographie-Kernlabor
• Mitralinsuffizienz von 0–2+ (einschließlich), gemessen durch Echokardiographie im Echokardiographie-Kernlabor
• Der Proband hat ein implantiertes, funktionsfähiges AICD

• Subjekt, das eine stabile optimale pharmakologische Therapie erhält, definiert als:

  • ACE-Hemmer und/oder ARB und Betablocker für 90 Tage mit stabiler Dosis für 30 Tage, sofern keine Kontraindikation vorliegt
  • Diuretikum bei Personen mit Anzeichen einer Flüssigkeitsretention: ASS, sofern keine Kontraindikation vorliegt
  • Statin, sofern keine Kontraindikation vorliegt
  • Aldosteronantagonist nach Ermessen des Arztes, sofern keine Kontraindikation vorliegt
• Bei Probanden, bei denen die Diagnose Diabetes festgestellt wurde, muss innerhalb des letzten Jahres eine augenärztliche Untersuchung stattgefunden haben, bei der keine aktive proliferative Retinopathie festgestellt wurde

Ausschlusskriterien:

• Geplante Revaskularisierung innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min*
• Unfähigkeit, sich einer SPECT-Bildgebung zu unterziehen
• Vorgeschichte einer Aortenklappeninsuffizienz > 2
• Mittelschwere/schwere Aortenstenose, definiert als AVA <1,5 cm2
• Vorhandensein einer künstlichen Aortenklappe
• Probanden mit Aortenaneurysma >3,8 cm
• Krebsvorgeschichte mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und folgende Ergebnisse altersgerechter Krebsvorsorgeuntersuchungen
• Personen mit anhaltendem Vorhofflimmern (gemäß ACC/AHA/ESC-Richtlinien, definiert als wiederkehrende Vorhofflimmern-Episoden, die länger als 7 Tage andauern)
• Probanden, bei denen innerhalb der letzten 3 Monate ein biventrikuläres Stimulationsgerät implantiert wurde ODER die zuvor ein biventrikuläres Stimulationsgerät implantiert hatten, wobei die Programmierung nach der Aufnahme in diese Studie erneut optimiert werden soll
• Vorherige Organtransplantation
• Probanden mit mehr als 40 % univentrikulärer RV-Stimulation
• Personen mit unkontrolliertem Diabetes, definiert als HbA1c > 9,0 %
• Teilnahme an einer experimentellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung
• Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr
• Positiver Schwangerschaftstest (Serum-βHCG) bei Frauen im gebärfähigen Alter und/oder bei Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden oder die sexuelle Aktivität einzuschränken
• Unwilligkeit von Männern, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, einer Barriereverhütung zuzustimmen oder die sexuelle Aktivität einzuschränken
• Probanden, die stillen
• Probanden mit einem positiven Testergebnis auf Hepatitis B/C und/oder HIV
• Gesamtserumbilirubin >4,0 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) > 120 IU/L
• Alaninaminotransferase (ALT) > 135 IU/L
• Alkalische Phosphatase (ALP): >300 IU/L
• Klinisch signifikante Erhöhungen von PT oder PTT im Vergleich zu Labornormen
• Proteinurie > 3,5 g/L
• Jeder Proband, bei dem ein bestehender LV-Thrombus bekannt ist oder bei dem während des Screening-Zeitraums dieser Studie ein LV-Thrombus festgestellt wurde. Das Vorhandensein eines LV-Thrombus wird durch Echokardiographie und die Zugabe von Echokontrast festgestellt, wenn nach der kontrastfreien Echokardiographie noch Fragen bestehen.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch im letzten Jahr

• Ein Proband wird ausgeschlossen, wenn er/sie nach Ermessen des Hauptprüfers des Standorts für die Studie nicht geeignet ist

  • Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) in ml/min wird anhand des Serumkreatininwerts des Probanden mit der folgenden Gleichung berechnet: eGFR = 186 x (Serumkreatinin in mg/dl) – 1,154 x (Alter)-.2303 x (Alter) x (1,210, wenn die Testperson schwarz ist) x (0,742, wenn die Testperson weiblich ist)