Estudio para evaluar la seguridad de una dosis única creciente de ACRX-100 en adultos con insuficiencia cardíaca isquémica

Criterios de inclusión:

• Mayor o igual a 18 años de edad
• NYHA Clase III
• Miocardiopatía isquémica sin síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses
• Región residual bien delimitada de disfunción sistólica del VI definida como al menos 3 segmentos consecutivos de movimiento anormal de la pared por ecocardiografía leída en el laboratorio central de ecocardiografía
• FEVI menor o igual al 40% medida por ecocardiografía leída en el laboratorio central de ecocardiografía
• Sin grosor de la pared del ventrículo izquierdo inferior a 0,5 cm medido por ecocardiografía leída en el laboratorio central de ecocardiografía
• Insuficiencia mitral de 0-2+ (inclusive) medida por ecocardiografía leída en el laboratorio central de ecocardiografía
• El sujeto tiene un AICD funcional implantado

• Sujeto que recibe terapia farmacológica óptima estable definida como:

  • Inhibidor de la ECA y/o ARB y betabloqueante durante 90 días con dosis estable durante 30 días a menos que esté contraindicado
  • Diurético en sujetos con evidencia de retención de líquidos ASA a menos que esté contraindicado
  • Estatina a menos que esté contraindicada
  • Antagonista de la aldosterona a discreción del médico a menos que esté contraindicado
• Los sujetos con diagnóstico encontrado de diabetes deben haber tenido un examen oftalmológico en el último año que no muestre retinopatía proliferativa activa.

Criterio de exclusión:

• Revascularización planificada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Tasa de filtración glomerular estimada < 30 ml/min*
• Incapacidad para someterse a imágenes SPECT
• Antecedentes de insuficiencia valvular aórtica > 2
• Estenosis aórtica moderada/grave definida como AVA <1,5 cm2
• Presencia de una válvula aórtica artificial
• Sujetos con aneurisma aórtico >3,8 cm
• Historial de cáncer con la excepción del carcinoma de células basales y los siguientes resultados en exámenes de detección de cáncer apropiados para la edad
• Sujetos con fibrilación auricular persistente (según las pautas de ACC/AHA/ESC, definida como episodios recurrentes de FA que duran más de 7 días)
• Sujetos con dispositivo de marcapasos biventricular implantado en los últimos 3 meses O dispositivo de marcapasos biventricular previamente implantado con programación planificada para ser reoptimizada después de la inscripción en este ensayo
• Trasplante previo de órgano sólido
• Sujetos con más del 40 % de estimulación VD univentricular
• Sujetos con diabetes no controlada definida como HbA1c >9,0 %
• Participación en un ensayo clínico experimental dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Esperanza de vida de menos de 1 año
• Prueba de embarazo positiva (βHCG en suero) en mujeres en edad fértil y/o que no desean usar anticonceptivos o limitar la actividad sexual
• Falta de voluntad de los hombres capaces de engendrar un hijo para acceder a usar métodos anticonceptivos de barrera o limitar la actividad sexual
• Sujetos que están amamantando
• Sujetos con resultados positivos en la prueba de hepatitis B/C y/o VIH
• Bilirrubina sérica total >4,0 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 120 UI/L
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 135 UI/L
• Fosfatasa alcalina (ALP): >300 UI/L
• Elevaciones clínicamente significativas en PT o PTT en relación con las normas de laboratorio
• Proteinuria > 3,5 g/L
• Cualquier sujeto con un trombo LV existente conocido o que tenga un trombo LV detectado durante el período de selección de este estudio. La presencia de trombos en el VI se determinará mediante ecocardiografía y la adición de eco-contraste si queda alguna duda después del ecocardiograma sin contraste.
• Historial de abuso de drogas o alcohol en el último año

• Se excluirá a un sujeto si no es apto para el ensayo según el criterio del investigador principal del sitio.

  • La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en ml/min se calcula utilizando el valor de creatinina sérica del sujeto con la siguiente ecuación: eGFR = 186 x (creatinina sérica en mg/dl)-1,154 x (Edad)-.2303 x (Edad) x (1,210 si el sujeto es negro) x (0,742 si el sujeto es mujer)