Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid van een enkele escalerende dosis ACRX-100 bij volwassenen met ischemisch hartfalen

Inclusiecriteria:

• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar
• NYHA-klasse III
• Ischemische cardiomyopathie zonder acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden
• Residueel goed afgebakend gebied van LV systolische disfunctie gedefinieerd als ten minste 3 opeenvolgende segmenten van abnormale wandbeweging door echocardiografie gelezen in het echocardiografie kernlaboratorium
• LVEF kleiner dan of gelijk aan 40% gemeten door echocardiografie gelezen in het echocardiografie kernlaboratorium
• Geen linkerventrikelwanddikte van minder dan 0,5 cm gemeten door echocardiografie gelezen in het echocardiografie kernlaboratorium
• Mitralisinsufficiëntie van 0-2+ (inclusief) gemeten door echocardiografie gelezen in het echocardiografie kernlaboratorium
• Proefpersoon heeft een geïmplanteerde, functionele AICD

• Proefpersoon die stabiele optimale farmacologische therapie krijgt, gedefinieerd als:

  • ACE-remmer en/of ARB en bètablokker gedurende 90 dagen met stabiele dosis gedurende 30 dagen tenzij contra-indicatie
  • Diureticum bij proefpersonen met tekenen van vochtretentie ASA, tenzij gecontra-indiceerd
  • Statine tenzij gecontra-indiceerd
  • Aldosteron-antagonist volgens het oordeel van de arts, tenzij gecontra-indiceerd
• Proefpersonen bij wie de diagnose diabetes is vastgesteld, moeten het afgelopen jaar een oogartsonderzoek hebben ondergaan en geen actieve proliferatieve retinopathie hebben aangetoond

Uitsluitingscriteria:

• Geplande revascularisatie binnen 30 dagen na inschrijving
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min*
• Onvermogen om SPECT-beeldvorming te ondergaan
• Voorgeschiedenis van aortaklepinsufficiëntie > 2
• Matige/ernstige aortastenose gedefinieerd als AVA <1,5 cm2
• Aanwezigheid van een kunstmatige aortaklep
• Onderwerpen met aorta-aneurysma> 3,8 cm
• Voorgeschiedenis van kanker met uitzondering van basaalcelcarcinoom en de volgende resultaten van screening op kanker die geschikt is voor de leeftijd
• Proefpersonen met aanhoudend atriumfibrilleren (volgens de ACC/AHA/ESC-richtlijnen, gedefinieerd als terugkerende AF-episodes die langer dan 7 dagen aanhouden)
• Proefpersonen bij wie in de afgelopen 3 maanden een biventriculair stimulatieapparaat is geïmplanteerd OF een eerder geïmplanteerd biventriculair stimulatieapparaat waarvan de programmering gepland staat om opnieuw te worden geoptimaliseerd na deelname aan dit onderzoek
• Eerdere solide orgaantransplantatie
• Proefpersonen met meer dan 40% univentriculaire RV-stimulatie
• Proefpersonen met ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c >9,0%
• Deelname aan een experimentele klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Levensverwachting van minder dan 1 jaar
• Positieve zwangerschapstest (serum βHCG) bij vrouwen die zwanger kunnen worden en/of onwillig zijn om anticonceptiemiddelen te gebruiken of seksuele activiteit te beperken
• Onwil van mannen die in staat zijn een kind te verwekken om ermee in te stemmen barrière-anticonceptie te gebruiken of seksuele activiteit te beperken
• Onderwerpen die borstvoeding geven
• Proefpersonen met een positieve testuitslag voor hepatitis B/C en/of HIV
• Totaal serumbilirubine >4,0 mg/dl
• Aspartaataminotransferase (AST) > 120 IE/L
• Alanine-aminotransferase (ALT) > 135 IE/L
• Alkalische fosfatase (ALP): >300 IU/L
• Klinisch significante verhogingen van PT of PTT ten opzichte van laboratoriumnormen
• Proteïnurie > 3,5 g/L
• Elke proefpersoon met een bekende bestaande LV-trombus of bij wie een LV-trombus is ontdekt tijdens de screeningperiode van dit onderzoek. Aanwezigheid van LV trombus zal worden bepaald door echocardiografie en de toevoeging van echo-contrast als er nog vragen overblijven na niet-contrast echocardiogram.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar

• Een proefpersoon zal worden uitgesloten als hij/zij ongeschikt is voor het proces op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker van de site

  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) in ml/min wordt berekend met behulp van de serumcreatininewaarde van de proefpersoon met de volgende vergelijking: eGFR = 186 x (serumcreatinine in mg/dl) -1,154 x (Leeftijd)-.2303 x (Leeftijd) x (1.210 als onderwerp zwart is) x (0.742 als onderwerp vrouw is)