Исследование по оценке безопасности однократной повышающейся дозы ACRX-100 у взрослых с ишемической сердечной недостаточностью

Критерии включения:

• старше или равно 18 лет
• NYHA Класс III
• Ишемическая кардиомиопатия без острого коронарного синдрома в течение последних 6 мес.
• Остаточная четко очерченная область систолической дисфункции ЛЖ, определяемая как минимум 3 последовательных сегмента аномального движения стенки по данным эхокардиографии, считываемой в основной лаборатории эхокардиографии
• ФВ ЛЖ меньше или равна 40 %, измеренная с помощью эхокардиографии, полученной в основной лаборатории эхокардиографии.
• Отсутствие толщины стенки левого желудочка менее 0,5 см, измеренной с помощью эхокардиографии, полученной в основной лаборатории эхокардиографии.
• Митральная регургитация 0–2+ (включительно), измеренная с помощью эхокардиографии в основной лаборатории эхокардиографии
• Субъект имеет имплантированный функциональный AICD.

• Субъект получает стабильную оптимальную фармакологическую терапию, определяемую как:

  • Ингибитор АПФ и/или БРА и бета-блокатор в течение 90 дней со стабильной дозой в течение 30 дней, если нет противопоказаний
  • Диуретик у субъектов с признаками задержки жидкости АСК, если нет противопоказаний
  • Статины, если нет противопоказаний
  • Антагонист альдостерона по усмотрению врача, если нет противопоказаний.
• Субъекты с установленным диагнозом диабета должны были пройти обследование у офтальмолога в течение последнего года, не показавшее активной пролиферативной ретинопатии.

Критерий исключения:

• Плановая реваскуляризация в течение 30 дней после включения
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин*
• Невозможность пройти ОФЭКТ
• Регургитация аортального клапана в анамнезе > 2
• Умеренный/тяжелый аортальный стеноз определяется как AVA <1,5 см2
• Наличие искусственного аортального клапана
• Субъекты с аневризмой аорты >3,8 см
• Рак в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы, и последующие результаты скрининга рака, соответствующие возрасту.
• Субъекты с персистирующей фибрилляцией предсердий (в соответствии с рекомендациями ACC/AHA/ESC, определяемые как повторяющиеся эпизоды ФП, длящиеся более 7 дней)
• Субъекты с бивентрикулярным кардиостимулятором, имплантированным в течение последних 3 месяцев ИЛИ ранее имплантированным бивентрикулярным кардиостимулятором, программирование которого планируется повторно оптимизировать после включения в это исследование.
• Предыдущая трансплантация солидных органов
• Субъекты с более чем 40% унивентрикулярной стимуляции правого желудочка
• Субъекты с неконтролируемым диабетом, определяемым как HbA1c> 9,0%
• Участие в экспериментальном клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
• Положительный тест на беременность (β-ХГЧ в сыворотке) у женщин детородного возраста и/или нежелание использовать противозачаточные средства или ограничивать половую жизнь
• Нежелание мужчин, способных стать отцами, соглашаться на использование барьерной контрацепции или ограничение половой жизни
• Субъекты, кормящие грудью
• Субъекты с положительными результатами теста на гепатит B/C и/или ВИЧ
• Общий сывороточный билирубин >4,0 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 120 МЕ/л
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 135 МЕ/л
• Щелочная фосфатаза (ЩФ): >300 МЕ/л
• Клинически значимое повышение ПВ или АЧТВ относительно лабораторных норм
• Протеинурия > 3,5 г/л
• Любой субъект с известным существующим тромбом ЛЖ или с тромбом ЛЖ, обнаруженным в период скрининга этого исследования. Наличие тромба ЛЖ будет определяться эхокардиографией и добавлением эхо-контраста, если какие-либо вопросы останутся после бесконтрастной эхокардиографии.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года

• Субъект будет исключен, если он / она непригоден для исследования, на усмотрение главного исследователя сайта.

  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в мл/мин рассчитывается с использованием значения креатинина в сыворотке субъекта по следующему уравнению: рСКФ = 186 x (креатинин сыворотки в мг/дл)-1,154. х (Возраст)-0,2303 x (возраст) x (1,210, если субъект черный) x (0,742, если субъект - женщина)